《肝臟損傷機制》PPT課件

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1、肝臟損傷機制講解：幻燈片制作：吳少偉肝臟損傷機制肝對化學物的攝取和濃縮1線粒體損傷4膽汁淤積5肝血竇細胞活化6炎癥和免疫反應7化學物代謝活化與解毒2破壞細胞骨架3肝對化學物的攝取和濃縮首過性效應親脂化學物易于擴散進入肝細胞肝臟主動攝取和貯存的生理過程可使毒物在肝臟蓄積肝臟對毒物的易感性較高化學物代謝活化與解毒肝是外源化學物最主要的代謝器官舉例：對乙酰氨基酚四氯化碳對乙酰氨基酚肝細胞CYP2E1CYP3ANAPA1形成GSH耗竭“預激”肝細胞細胞死亡激活劑[如維生素A，內毒素]枯否細胞活性枯否細胞信號（？？）細胞因子對乙酰氨基酚代謝活化和肝毒性發(fā)生過程中的關鍵事件影響CC

2、l4肝損傷程度的因素保護作用因素包括CYP450活性低的幼小動物CYP450抑制劑處理用小劑量同一毒物預處理降低肝CYP450水平增加毒性的因素包括缺氧糖尿病膳食維生素E缺乏其他化學物預處理（如乙醇、丙酮）代謝活化與解毒過程的影響因素遺傳因素:代謝酶的基因多態(tài)性后天因素:如藥物或化學物的I相酶誘導效應和/或抗氧化劑耗竭效應代謝活化解毒過程肝損傷破壞細胞骨架微管蛋白激酶磷酸酶磷酸化微管蛋白膽鹽有機陰離子微囊藻素微管動蛋白微囊藻素磷酸化微管蛋白小劑量大劑量分泌和輸出減少磷酸化微管蛋白微囊藻素微管蛋白細胞骨架肝細胞變形微囊藻素損害肝細胞結構和功能完整性的作用機制和事件膽汁淤積

3、活性物質富集攝取障礙膽小管伸縮性下降轉胞吞作用減低細胞連接泄漏分泌障礙六種致膽汁淤積的潛在機制線粒體損傷代謝失衡和/或氧化應激反應乙醛(大量蓄積)乙醇（酒精）線粒體線粒體乙醇脫氫酶活性氧細胞色素氧化酶加合反應NAD解毒反應肝血竇細胞活化枯否細胞內皮細胞毒物Ito細胞①②③④毒物誘發(fā)的肝細胞與血竇細胞之間的相互作用及其復雜的級聯(lián)反應炎癥和免疫反應藥物藥物藥物-蛋白質加合物藥物-蛋白質加合物P450P450后期接觸早期接觸生物活化和加合物形成免疫系統(tǒng)抗體形成抗體與質膜蛋白質加合物結合引發(fā)抗體介導型細胞毒性細胞損傷和加合物釋放藥物-蛋白質加合物作為免疫原（）（）反復暴露毒物產

4、生藥物蛋白質加合物，并導致免疫介導型肝損傷ThankYou!