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1、ClaisenCondensation——克萊森縮合反應Contents1.定義3.反應類型2.反應機理4.應用5.近期文獻報道Definition定義定義是指含活潑H的兩分子酯或者一分子酯與一分子羰基化合物，在強堿催化下縮合，失去一分子醇生成一分子β-酮酸酯或者1,3-二酮的反應。反應條件1含活潑α-H的酮或酯2強堿催化劑（RONa、NaNH2、NaH等）3溶劑反應通式其中，R、R’可以是H、烴基、芳基或雜環(huán)基；R"可以是任意有機基團。這個反應不限于酯類與酯類的縮合，酯與含活潑亞甲基的化合物都可以發(fā)生這樣的縮合反應。Definition定義α-HM
2、echanism反應機理核心步驟：親核取代反應。1.一分子羧酸酯或酮在強堿的進攻下失去酰基的一個α-氫原子，得到碳負離子。α-H烯醇負離子碳負離子Mechanism反應機理α-H酸性判斷α-H的酸性強弱取決于解離后得到的碳負離子的穩(wěn)定性：碳負離子越穩(wěn)定，α-氫的酸性越強。1）吸電子效應的影響：總的吸電子能力越強,α-氫的酸性越強。2）電子離域的影響：碳負離子的離域范圍越大,α-氫的酸性越強。3）羰基化合物α-H活性順序Mechanism反應機理2.碳負離子對另一分子羧酸酯的羰基進行親核進攻，得到中間體，隨后脫去醇負離子而得到產(chǎn)物β-羰基羧酸酯。β-C
3、β-羰基羧酸酯Mechanism反應機理3.產(chǎn)物的α-氫與兩個羰基鄰近，因而有較強的酸性，會與反應物中的強堿反應而以共軛堿的形式存在。α-H共軛堿OMechanism反應機理4.共軛堿在酸作用下，生成β-酮酸酯。OOMechanism反應機理說明堿是生成碳負離子必要的外部條件，要根據(jù)碳負離子共軛酸的強弱，選擇適當強弱的堿，克萊森縮合要用親質(zhì)子和親核能力強的堿。常用的堿有醇鈉、氫化鈉、三苯甲基鈉或格氏試劑等，由于氨基鈉容易產(chǎn)生副反應，一般不能用作堿性催化劑。只有一個α-氫的酯必須要用較強的堿（例如三苯甲基鈉）才能生成碳負離子。反應可以用過量的一種酯作溶
4、劑，也可以用醚、苯和甲苯等惰性溶劑。克萊森縮合反應是一個可逆反應，有時需要蒸出生成的醇，才好把反應進行到底。Types類型酯自身縮合具有α-H的羧酸酯自身縮合反應得到一種產(chǎn)物。當使用兩種具有α氫的不同羧酸酯縮合反應時，可能同時得到四種產(chǎn)物，會造成產(chǎn)物分離的困難。當然四種產(chǎn)物不可能等產(chǎn)率，因而也有少數(shù)應用實例。交叉縮合含有α-H的酯和酯、酮和酯的交叉縮合可能有多個產(chǎn)物，因此沒有實際應用價值。例如，丙酮與乙酸乙酯的縮合：Types類型Types類型一分子含有α氫原子的酯或酮與一分子沒有α氫原子的酯或酮反應得到一種產(chǎn)物，是最有實用意義的縮合反應。所以多數(shù)情
5、況是用甲酸酯、草酸酯、碳酸二乙酯或苯甲酸甲酯等沒α-氫的酯。舉例1,3-二羰基化合物1,3-二羰基化合物1,3-二羰基化合物1,3-二羰基化合物Types類型迪克曼環(huán)化反應二元酸酯若分子中的酯基被四個以上的碳原子隔開時，就發(fā)生分子內(nèi)酯縮合反應，形成五元環(huán)或更大環(huán)的酯。雙酯分子內(nèi)的克萊森縮合反應，得到β-環(huán)酮酯。Application應用1.乙酰乙酸乙酯和乙酰丙酮的合成這兩種化合物是有機合成的重要中間體。Application應用2.α-乙?；?γ-丁內(nèi)酯（維生素B1中間體）的乙酰化法合成Application應用3.1-(4-甲基苯甲?；?-3.3.
6、3-三氟代丙酮（塞萊昔布中間體）的合成Application應用4.α，β-二氧代庚酸乙酯的α-位烯醇式(鈉鹽檸檬酸西地那非中間體)的合成RecentLiterature近期文獻General,Robust,andStereocomplementaryPreparationofα,β-Disubstitutedα,β-UnsaturatedEsters H.Nakatsuji,H.Nishikado,K.Ueno,Y.Tanabe,?Org.Lett.,?2009,?11,4258-4261.DirectCarbon-CarbonBondFormat
7、ionviaChemoselectiveSoftEnolizationofThioesters:ARemarkablySimpleandVersatileCrossed-ClaisenReactionAppliedtotheSynthesisofLY294002 G.Zhou,D.Lim,D.M.Coltart,?Org.Lett.,?2008,?10,3809-3812.ThankYou!
