全軍動物實驗科技人員上崗培訓(xùn)常用實驗動物生物學(xué)特性及其應(yīng)用

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1、第三講常用實驗動物生物學(xué)特性及其應(yīng)用全軍動物實驗科技人員上崗培訓(xùn)常用實驗動物小鼠、大鼠、豚鼠、地鼠（倉鼠）、兔、犬、猴、豬重點學(xué)習(xí)內(nèi)容?生物學(xué)特性和解剖生理特點?主要品種和品系?在生物醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用小鼠的生物學(xué)特性及選擇應(yīng)用一、生物學(xué)特性和解剖生理特點小鼠屬于脊椎動物門，哺乳綱，嚙齒目，鼠科；成熟早，世代間隔短，繁殖力強(qiáng)；體形小，易于飼養(yǎng)管理；性情溫順，膽小怕驚；對外來刺激極為敏感；便于提供同胎和不同品系動物；喜居于光線暗的安靜環(huán)境，習(xí)于晝伏夜動；體小嬌嫩，對環(huán)境的適應(yīng)性差；成雌鼠在動情周期不同階段，陰道粘膜可發(fā)生典型變化；下頜骨的喙?fàn)钔惠^小，髁狀突發(fā)達(dá)，運用下頜

2、骨形態(tài)的分析技術(shù)，可進(jìn)行近交系小鼠遺傳監(jiān)測；染色體為20對，小鼠無汗腺，壽命達(dá)2-3年；有多種毛色。(1)C57BL／6（B6）：黑色。乳腺癌發(fā)病率低，對放射物質(zhì)耐受力強(qiáng)，眼畸形，口唇裂的發(fā)生率達(dá)20％。淋巴細(xì)胞性白血病發(fā)病率為6％。對結(jié)核桿菌、百日咳組織胺易感因子敏感。嗜酒精性高。是腫瘤學(xué)、生理學(xué)、遺傳學(xué)研究常用品系。二、主要品種、品系1．近交系C57BL／6(2)C3H／He(C3)：野生色。乳腺癌發(fā)病率為97％，對致肝癌因素敏感，對狂犬病病毒敏感，對炭疽桿菌有抗力。用于腫瘤學(xué)、生理學(xué)、核醫(yī)學(xué)、免疫學(xué)的研究。(3)BALB／c(C)：白化。乳腺腫瘤發(fā)生率低，但對

3、致癌因子敏感。肺癌發(fā)病率雌性26％，雄性29％。對放射性照射極為敏感。廣泛應(yīng)用于腫瘤學(xué)、生理學(xué)、免疫學(xué)、核醫(yī)學(xué)和單克隆抗體等研究中。BALB／c(4)DBA／2(D2)：淺灰色。聽源性癲癇發(fā)作36日齡小鼠為100％，55日齡后為5％。對鼠傷寒沙門氏菌補(bǔ)體有抗力，對百日咳組織胺易感因子敏感。常用于腫瘤學(xué)、遺傳學(xué)和免疫學(xué)的研究.DBA/2小鼠(5)TAl(津白1號)和TA2(津白2號)：白化。TAl為自發(fā)低乳腺癌系，TA2為自發(fā)高乳腺癌系，為乳腺癌MA737的宿主。(6)615：深褐色。肺腺癌發(fā)病率高。8月齡后開始出現(xiàn)衰老現(xiàn)象，表現(xiàn)為肥胖、增重。對津638白血病病毒敏感

4、。615(1)KM：白化。該鼠特點是繁殖率高，抗病力強(qiáng)，適應(yīng)性強(qiáng)。廣泛應(yīng)用于藥理、毒理、微生物學(xué)的研究以及藥品、生物制品的檢定。(2)NIH：白化。特點是繁殖力強(qiáng)，產(chǎn)仔成活率高，雄性好斗。廣泛用于藥理和毒理研究以及生物制品檢定。2．封閉群三、在生物醫(yī)學(xué)中的選擇應(yīng)用1.各種藥物篩選性試驗；2.藥物效果及其副作用研究,如：利用聲源性驚厥小鼠來評價抗痙攣藥物；利用小鼠角膜和耳廓反射評價鎮(zhèn)定藥物；小鼠常用于藥物對疾病療效試驗。3.毒性試驗和安全分析,如：急毒、慢毒、半數(shù)致死量的測定等試驗（一）藥理學(xué)及藥物臨床前評價研究1.近交系小鼠自發(fā)性腫瘤進(jìn)行研究，如AKR小鼠白血病發(fā)生

5、率可達(dá)90％，C3H小鼠乳腺癌發(fā)病率達(dá)97％。而C57BL小鼠乳腺癌發(fā)病率極低。結(jié)果表明C3H體內(nèi)有一種乳汁因子會傳給雌性子代，在該乳汁因子與激素的共同作用下易產(chǎn)生乳腺癌。（二）腫瘤學(xué)研究2.進(jìn)行腫瘤模型的復(fù)制：小鼠對致癌物質(zhì)、射線及某些病毒敏感，可誘發(fā)各種腫瘤，如：二乙基亞硝胺可誘發(fā)小鼠肺癌；甲基膽葸可誘發(fā)小鼠胃癌和宮頸癌等；感染小鼠白血病病毒可誘發(fā)白血??；感染人類腺病毒可誘發(fā)小鼠肉瘤及淋巴瘤。3.移植性腫瘤模型將各種實體瘤、腹水瘤、白血病等一定數(shù)量的瘤細(xì)胞或無細(xì)胞的濾液（病毒性腫瘤）接種于相關(guān)品系的小鼠，就可以使該品系的一群小鼠帶有相同的腫瘤，其生長速度一致，個

6、體差異小，接種存活率可達(dá)100%。這種腫瘤模型經(jīng)常用在篩選抗腫瘤新藥的研究。小鼠對多種病原體特別是病毒極為敏感，常用于研究傳染病的發(fā)病機(jī)理、臨床癥狀及治療。例如狂犬病、脊髓灰質(zhì)炎、流感、腦炎、血吸蟲病、瘧疾、破傷風(fēng)等的研究。(三)傳染性疾病研究許多小鼠具有遺傳疾?。喝缧∈蠛谏亓?、糖尿病肥胖、遺傳性貧血、尿崩癥、肌肉萎縮癥、骨骼硬化癥、自身免疫缺陷癥等。這些疾病與人類發(fā)病相似，可用作人類遺傳疾病的動物模型。轉(zhuǎn)基因小鼠：將人類基因?qū)胄∈蠡蚪M中，研究導(dǎo)入基因的作用，尋求目前還無法了解的遺傳性疾病的遺傳因子。(四)遺傳學(xué)和遺傳性疾病的研究新西蘭黑色小鼠（NZB）其自身

7、免疫缺陷的病因是由于感染C型致瘤RNA病毒與引起人的紅斑狼瘡的病因一樣，病癥特征與人類很相似，所以是研究紅斑狼瘡的極好的動物模型。近交系在小鼠在單克隆抗體生產(chǎn)中的應(yīng)用：單克隆抗體最早通過BALB/C小鼠生產(chǎn)。其方法是將BALB/C小鼠的骨髓瘤細(xì)胞和經(jīng)過免疫的脾細(xì)胞融合，形成雜交細(xì)胞，再經(jīng)克隆技術(shù)產(chǎn)生單一純化的無性繁殖的細(xì)胞系，生產(chǎn)單克隆抗體。小鼠繁殖力強(qiáng)，性周期和妊娠期短，生長快，適合計劃生育研究。如常用小鼠做抗生育、抗著床、抗早孕、抗排卵等實驗應(yīng)用上的首選動物。（五）老年病學(xué)的研究小鼠壽命短，傳代時間短，隨著鼠齡的增加，機(jī)體內(nèi)的一些生理生化指標(biāo)不斷發(fā)生變化，特