《傳染性海綿狀腦病》PPT課件

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1、傳染性海綿狀腦病傳染病教研室09級(jí)蔣偉主要內(nèi)容1.傳染性海綿狀腦病概述2.朊病毒蛋白的分子學(xué)特征3.致病性朊病毒的復(fù)制與感染4.朊病毒病的防治策略傳染性海綿狀腦病概述傳染性海綿狀腦病朊軟病毒病，是由朊病毒引起的人和動(dòng)物的一組具有共同特征的亞急性、漸進(jìn)性、致死性中樞系統(tǒng)變性疾?。粰C(jī)體感染后不發(fā)熱、不產(chǎn)生炎癥、無(wú)特異性免疫應(yīng)答；可分為散發(fā)性、家族性和醫(yī)源性3種類型；臨床上呈現(xiàn)進(jìn)行性共濟(jì)失調(diào)、震顫、姿態(tài)不穩(wěn)、癡呆、知覺(jué)過(guò)敏、行為反常等神經(jīng)癥狀，病程發(fā)展緩慢，但全以死亡告終；組織病理學(xué)病變局限于CNS，以神經(jīng)元空泡化、灰質(zhì)海綿狀病變、神經(jīng)元喪失、神經(jīng)膠質(zhì)和星狀細(xì)胞增生、病原

2、因子PrPSC蓄積和淀粉樣蛋白斑塊為特征，病變通常兩側(cè)對(duì)稱朊病毒病的疾病譜：目前已知由Prion蛋白引起的人畜共患性傳染病約有30余種，統(tǒng)稱Priondisease（朊病毒病，傳染性蛋白?。┢渲邪ǎ喝祟愲貌《静。喝鐜?kù)魯(kuru)病、克雅病(ereutzfeldt—Jakobdisease，CJD)、吉斯綜合征(gerstmann-strausslersynd-rome，GSS)、致死性家族失眠癥(fatalfamiliainsomnia，m)等；動(dòng)物朊病毒?。喝绡偱２?madCOWdisease，MCD)、綿羊瘙癢癥(scrapieofsheep)、山羊瘙癢癥(

3、scrapieofgoats)、傳染性水貂腦病(transmissibleminkeneephalopa．thy，TME)、糜鹿慢性消瘦病(chronicwastingdisease，CWD)、貓海綿腦病(felinespongiformencephalopathy，F(xiàn)SE)等。病原本病的病原它是一種特殊的傳染因子，它不同于一般病毒，也不同于類病毒，它沒(méi)有核酸，而是一種特殊的糖的蛋白。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)許多正常動(dòng)物的人的腦細(xì)胞及其他細(xì)胞也有這類朊蛋白。朊病毒的致病機(jī)制朊病毒蛋白的分子學(xué)特征這種具有感染性的因子主要由被稱為PrPC(c代表細(xì)胞ce1-lular)的蛋白質(zhì)組

4、成的，可以在細(xì)胞的膜上找到。此PrPC正常結(jié)構(gòu)為4個(gè)螺旋結(jié)構(gòu)，由于不明原因使其中2個(gè)螺旋結(jié)構(gòu)異構(gòu)為褶板樣結(jié)構(gòu)，變成具有感染性的因子PrPSC(Sc代表serapie)。PrPSC無(wú)法被正常的蛋白酶分解，堆積在腦組織中，尤其是神經(jīng)細(xì)胞，引起神經(jīng)細(xì)胞凋零(apoptosis)。繼而星狀細(xì)胞移除凋零死亡的神經(jīng)細(xì)胞，形成腦組織空洞化。根據(jù)腦部受損的區(qū)域不同，發(fā)病的癥狀也不同，如果感染小腦，則會(huì)引起運(yùn)動(dòng)機(jī)能的損害；如果感染大腦皮層，則會(huì)引起記憶下降。兩類PrP不同的分子學(xué)特性見(jiàn)（下表）。項(xiàng)目PrPcPrPsc屬性良性，細(xì)胞表面的生理性糖蛋白惡性，致病性傳染因子來(lái)源20號(hào)染色體

5、短臂PRNP基因表達(dá)外來(lái)傳染或PRNP基因變異高級(jí)構(gòu)象α螺旋占43%β折疊占3%α螺旋占3%β折疊占43%蛋白酶K的作用敏感（又稱PrPsen），可完全溶解抵抗（又稱PrPsc)僅部分消解（N端）溫和清潔劑中全溶，呈單體PrPC或二聚體，三聚體不溶，呈短桿狀多聚體或羊癢病相關(guān)纖維致病性朊病毒的復(fù)制與感染致病性朊病毒的復(fù)制：外源性PrPsc內(nèi)源性PrPc復(fù)雜的二聚體以PrPsc為模版PrPsc致病性朊病毒的感染PrPSC的侵襲擴(kuò)散人類Prion蛋白引起的疾病約15％的患者為遺傳性的，其余為散發(fā)性及醫(yī)源性的。遺傳性患者Prion蛋白基因均有單一核酸的突變，這種突變體所制

6、造的Prion蛋白在結(jié)構(gòu)上不能形成穩(wěn)定的螺旋結(jié)構(gòu)，它們是使這些患者發(fā)病的原因。但散發(fā)性傳染的患者Prion蛋白基因并無(wú)異常。由于PrPC為正常細(xì)胞的成分之一，宿主的特異性免疫系統(tǒng)對(duì)它表現(xiàn)為天然的耐受態(tài)，既無(wú)體液免疫反應(yīng)也無(wú)細(xì)胞免疫反應(yīng)發(fā)生。值得注意的是盡管PrPC在腦以外的組織都有不同水平的表現(xiàn)，但并未發(fā)現(xiàn)Pri-on蛋白在神經(jīng)組織系統(tǒng)及外周淋巴器官以外的組織具有感染性的情況。PrPSC的侵襲擴(kuò)散方式剛開(kāi)始主要是在淋巴網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞系統(tǒng)的復(fù)制儲(chǔ)存，科學(xué)家通過(guò)蛋白印跡法、免疫金電鏡法等實(shí)驗(yàn)證實(shí)淋巴網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞系統(tǒng)即為Pr在外周的主要儲(chǔ)存和復(fù)制場(chǎng)所。另外PrF可以通過(guò)神經(jīng)

7、軸突輸送鏈，在神經(jīng)軸突上面擴(kuò)散，這個(gè)結(jié)論是科學(xué)家通過(guò)對(duì)腸系膜神經(jīng)節(jié)和與網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞相鄰的交感神經(jīng)末梢纖維的生理分析得出的。最后，由于PrPSC可以血源性播散的，所以在英國(guó)規(guī)定在英國(guó)本土曾經(jīng)接受過(guò)輸血的人是絕對(duì)不允許獻(xiàn)血的。朊病毒感染所引起的疾病瘋牛病臨床癥狀和病理變化臨床上患牛的神經(jīng)癥狀主要表現(xiàn)在3個(gè)方面：①精神異常。表現(xiàn)為神經(jīng)質(zhì)，焦慮不安，恐懼，神志恍惚和煩躁不安；②運(yùn)動(dòng)障礙。表現(xiàn)為共濟(jì)失調(diào)，四肢伸展過(guò)度，后肢運(yùn)動(dòng)失調(diào)、震顫和易跌倒，麻痹，起立困難或不能站立；③感覺(jué)異常。對(duì)觸摸和聲音過(guò)度敏感，擠奶時(shí)奶牛亂踢亂蹬，擦癢。最后，牛因根本不能進(jìn)食而死亡。病理變化主要