逆轉(zhuǎn)晚期糖化終產(chǎn)物(AGE)的糖化研究進(jìn)展

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1、第十屆中國(guó)化妝品學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集逆轉(zhuǎn)晚期糖化終產(chǎn)物(AGE)OtJ糖化研究進(jìn)展PhilippeMondonl,EmmanuelDoridotl,NadaAndr61,019aGracios01,KarlLintner2(1.SEDERMA,S.A.S.,LePerrayenYvelines,F(xiàn)rance;2.KAL'IDEESS.A.S.,Paris,F(xiàn)rance)翻譯:袁波康綺(禾大中國(guó))【摘要】緊張的生活方式:睡眠少、壓力大、q決餐”食品等是引起皮膚老化的主要原因,因?yàn)樗嵘梭w內(nèi)毒素水平,其中之一就是糖毒素。糖化是糖及其自由

2、基衍生物與蛋白質(zhì)的一種非特定非酶促反應(yīng),可產(chǎn)生網(wǎng)狀物、晚期糖化終產(chǎn)物(AGEs)YL其它糖毒素。糖化降低了線粒體蛋白質(zhì)產(chǎn)生能量的能力,同時(shí)降低了膠原蛋白和彈性蛋白等持久性結(jié)構(gòu)蛋白對(duì)機(jī)械應(yīng)力的反應(yīng)能力。針對(duì)皮膚糖化過(guò)程的細(xì)節(jié),以及抑制或甚至逆轉(zhuǎn)該反應(yīng)的作用機(jī)理將會(huì)進(jìn)行詳細(xì)討論。【關(guān)鍵詞】糖化;糖毒素;晚期糖化終產(chǎn)物(AGE);Prodizia;合歡花(Albiziajulibrissin)【中圖分類號(hào)】0629Abstract:Ourstressfullifestyle:lesssleep,morestress,‘‘fast'’fo

3、od,?isamajorcauseofskinageingasitraisesthelevelofinternaltoxins,oneofwhichbeingglycotoxins.Glycationisanunspecificnon—enzymaticreactionofsugarsandtheirradicalderivativeswithproteins,leadingtoreticulation,AGEs(AdvancedGlycationEndproducts)andotherglycotoxins.Glycationo

4、fmitochondrialproteinsreducestheirabilitytoproduceenergy,andlong—lastingstructuralproteinssuchascollagenandelastinlosetheirabilitytorespondtomechanicalstresses.TheobjectiveofthisarticleistohelpunderstandfurtherdetailsoftheglycationprocessintheskinaSwellasthemechanisms

5、ofactionininhibitingorevenreversingthereactions.1糖化和糖毒素一引言:AGE的形成涉及幾個(gè)連續(xù)階段(見(jiàn)圖1)。在早期階段,還原性糖如葡萄糖的醛基與蛋白質(zhì)的胺形成不穩(wěn)定鍵,稱為席夫堿(Schiff'sbaSe),然后迅速重排生成阿馬多里(Amadori)化合物。這兩個(gè)反應(yīng)是可逆的。后續(xù)階段形成不可逆的晚期糖化終產(chǎn)物,該產(chǎn)物隨時(shí)間推移在組織中積聚。在阿馬多里(Amadori)化合物階段,糖可去質(zhì)子化并形成一些高活性化合物,其本身會(huì)變成糖毒素:乙二醛(GO)或其甲基乙二醛衍生物(MGO),

6、3.脫氧葡糖醛酮(3一DG)及果糖胺[1】.?!?97·第十屆中國(guó)化妝品學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集,~、、蛋白頂j一—E一一#——h囅(葡萄糖>_—斗藉稍&I,糖化l淵嶼多蟹產(chǎn)物上璉筑葡萄己‘醮,甲纂乙,.醮‘\.圖1AGEs的形成機(jī)理乙二醛和3.脫氧葡糖醛酮可依次結(jié)合到游離蛋白質(zhì)胺并產(chǎn)生不同的AGEs,例如羧甲基賴氨酸fCML)、羧甲基精氨酸(CMA)、羧甲基半胱氨酸(CMC)及其乙基當(dāng)量或吡咯素[2】。這些反應(yīng)性化學(xué)基團(tuán)也可由葡萄糖自動(dòng)氧化形成。其它糖類如核糖或木糖,雖然量較小,但活性遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于葡萄糖和果糖,且也能生成AGEs,已被證明僅

7、在缺乏可靠的體內(nèi)論證方法時(shí)顯示為體外毒性。這些產(chǎn)品在實(shí)驗(yàn)中能迅速形成【3】。這會(huì)導(dǎo)致形成很多變性蛋白質(zhì),它的功能、酶學(xué)性質(zhì)和結(jié)構(gòu)特性也隨之改變,對(duì)細(xì)胞或身體造成嚴(yán)重后果。結(jié)合糖毒素和核酸也會(huì)導(dǎo)致突變的形成[4】。2AGEs及其影響這些化合物的積聚取決于幾個(gè)因素,包括高血糖、飲食、污染物、年齡、壓力、不健康的生活方式等??雖然所有器官都會(huì)受影響,尤其是那些含長(zhǎng)半衰期蛋白質(zhì)的器官,但在皮膚中的真皮層、表皮層甚至角質(zhì)層都可以發(fā)現(xiàn)AGEs[5,6】。膠原蛋白的半衰期是15年,因此在20歲到80歲之間含有3倍的羧甲基賴氨酸(CML)、羧乙基

8、賴氨酸(CEL)和戊糖素[7].。膠原蛋白、彈性蛋白、纖連蛋白和層粘連蛋白的性質(zhì)都被改變,從而導(dǎo)致皮膚的機(jī)械性能和彈性性能也發(fā)生改變,·298·卜^一斑垮鞋化終,*物:≯AGE—xf—n,、§使皮膚敏感度下降;更普遍的是導(dǎo)致結(jié)締組織發(fā)生改變,這些效

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