《激素類藥理》PPT課件

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1、內(nèi)分泌、生殖與代謝系統(tǒng)藥理學(xué)——腎上腺素皮質(zhì)激素類藥內(nèi)分泌系統(tǒng)包括：內(nèi)分泌腺、內(nèi)分泌組織、及內(nèi)分泌細(xì)胞。內(nèi)分泌腺包括：垂體、腎上腺、甲狀腺、甲狀旁腺、性腺、胰島、胸腺、及松果體等；內(nèi)分泌組織及細(xì)胞：如消化道黏膜、腦、心、肺、腎等處都分布有散在的內(nèi)分泌組織或兼有內(nèi)分泌功能的細(xì)胞。內(nèi)分泌系統(tǒng)是通過分泌激素作為信使分子，激素與其受體結(jié)合即通過受體機(jī)制而發(fā)揮其生理功能的。其分泌方式：或通過血液循環(huán)運(yùn)致遠(yuǎn)距離的靶細(xì)胞（遠(yuǎn)距分泌）或通過細(xì)胞間隙彌散作用于鄰近靶細(xì)胞（近距分泌）。目的1.掌握糖皮質(zhì)激素類藥物的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)、作用機(jī)制、藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)及禁忌癥。2.

2、熟悉皮質(zhì)激素類藥物的構(gòu)效關(guān)系。3.了解鹽皮質(zhì)激素類藥物、促皮質(zhì)素及皮質(zhì)激素抑制劑的作用特點(diǎn)和用途。下丘腦-腺垂體-靶腺軸調(diào)節(jié)示意圖內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)空根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)不同，激素可分為兩類甾體化合物如糖皮質(zhì)激素、性激素肽和氨基酸衍生物如胰島素甲狀腺素垂體激素內(nèi)分泌紊亂或疾病時(shí)，藥物治療通常包括以下方式1.外源性補(bǔ)充或用促分泌藥；2.用拮抗劑抑制激素過渡作用或分泌；3.用大劑量激素以獲得特殊效應(yīng)，如糖皮質(zhì)激素；4.用藥物調(diào)節(jié)特定激素的濃度，如避孕藥。腎上腺皮質(zhì)激素類藥腎上腺皮質(zhì)由外向內(nèi)依次為球狀帶（15%）束狀帶（78%）及網(wǎng)狀帶（7%）三層。分別分泌鹽皮質(zhì)激素、糖皮質(zhì)

3、激素和性激素。腎上腺皮質(zhì)激素(adrenocorticalhormones)（皮質(zhì)激素corticosterioids）是由腎上腺皮質(zhì)分泌的所有激素的總稱。通常指鹽皮質(zhì)激素和糖皮質(zhì)激素兩大類。具多方面生理作用。腎上腺皮質(zhì)激素的主要生理功能1.鹽皮質(zhì)激素：以醛固酮、去氧皮質(zhì)酮為主，主要影響水鹽代謝，保鈉排鉀，臨床應(yīng)用較少。主要用于慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥。2.糖皮質(zhì)激素：以氫化可的松(hydrocortisone)、可的松(cortisone)為主，主要影響糖、脂肪和蛋白質(zhì)代謝，有微弱水鹽代謝作用，超生理劑量(藥理劑量)時(shí)作用廣泛，臨床應(yīng)用非常廣泛，幾乎各科都

4、用。3.性激素：包括雌激素和雄激素。腎上腺皮質(zhì)激素基本結(jié)構(gòu)腎上腺皮質(zhì)激素的構(gòu)效關(guān)系糖、鹽皮質(zhì)激素化學(xué)結(jié)構(gòu)的主要區(qū)別糖皮質(zhì)激素C17有羥基，C11有氧；鹽皮質(zhì)激素C17無羥基，C11無氧或雖有氧也與C18氧合。1.C1-2引入雙鍵，抗炎和糖代謝↑，水鹽↓2.C6引入-CH3抗炎進(jìn)一步↑,水鹽代謝↓。3.C9引入-F，C16引入-OH或-CH3則抗炎更強(qiáng)、水鹽代謝更弱，C16為-CH3可使作用時(shí)間延長。4.C6、C9位同時(shí)引入氟、C16和C17上接縮丙酮，則抗炎和鈉水潴留都明顯增強(qiáng)，主要外用治療皮膚病。糖皮質(zhì)激素類藥分類及其主要特點(diǎn)類別藥物抗炎作用糖代謝水鹽代謝

5、T1/2(h)抗炎等效劑量短效天然氫化可的松1118~1220可的松0.80.80.88~1225中效人工合成類潑尼松3.53.50.612~365潑尼松龍440.612~365甲潑尼龍5110.512~364曲安西龍55≈012~364長效地塞米松3020≈036~540.75倍他米松3511≈036~540.6外用氟氫可的松12127518~364氟輕松401715018~364一.糖皮質(zhì)激素類藥物(Glucocorticosteroids)分泌調(diào)節(jié)生理效應(yīng)生理劑量下主要影響三大類物質(zhì)和水鹽代謝，當(dāng)劑量過大或長期應(yīng)用時(shí)，可導(dǎo)致各種物質(zhì)代謝紊亂，是不良反應(yīng)

6、和并發(fā)癥的主要原因。生理效應(yīng)1.糖代謝?糖異生?肝、肌糖原合成?；減少外周組織對(duì)糖的攝取和氧化利用?使血糖升高長期大量應(yīng)用?糖尿2.蛋白質(zhì)代謝合成?、?分解?負(fù)氮平衡?使蛋白質(zhì)減少長期大量應(yīng)用?使肌肉萎縮、皮膚變薄、生長發(fā)育遲緩、傷口難愈。3.脂肪代謝脂肪合成?,?分解?糖尿病者誘發(fā)酮癥酸中毒長期大量應(yīng)用?脂肪再分布?向心性肥胖、滿月臉4.水、電解質(zhì)代謝①較弱的鹽皮質(zhì)激素樣作用長期大量應(yīng)用?水鈉潴留、低血鉀、高血壓；②?鈣吸收，?鈣排出。長期大量應(yīng)用?低血鈣?骨質(zhì)疏松藥動(dòng)學(xué)吸收口服易吸收。注射給藥吸收速度與藥物的水溶性呈正比。混懸劑im吸收緩慢，但維持時(shí)間延

7、長。關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射可維持一周。皮膚給藥可經(jīng)皮吸收產(chǎn)生全身作用。2.與CBG結(jié)合3.分布以肝中最多，血漿次之，腦脊液、腹水胸水再次之，腎和脾中較少。4.生物轉(zhuǎn)化主要在肝中進(jìn)行?？傻乃珊蜐娔崴尚柙诟蝺?nèi)轉(zhuǎn)化為C4-5氫化物，C11上的氧需在肝中轉(zhuǎn)化為羥基（氫化可的松和潑尼松龍）；才有生物活性，故嚴(yán)重肝功能不全者只宜用氫化可的松和潑尼松龍。作用機(jī)制基本機(jī)制是基因效應(yīng)。大部分效應(yīng)為基因效應(yīng)GS與靶細(xì)胞胞漿內(nèi)的GR結(jié)合形成復(fù)合物后，進(jìn)入胞核，與染色體上激素反應(yīng)位點(diǎn)結(jié)合，使參與炎癥反應(yīng)的一些基本轉(zhuǎn)錄受到阻遏或誘導(dǎo)，進(jìn)而抑制或誘導(dǎo)活性蛋白質(zhì)的合成，從而抑制生長、炎癥、免疫等藥

8、理效應(yīng)。非基因快速效應(yīng)是GS發(fā)揮作用的另一重要機(jī)制。