抗菌藥、抗真菌藥、抗病毒藥

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1、抗菌藥物概論化學(xué)治療（chemotherapy）化療藥物：抗微生物藥：抗菌藥、抗真菌藥、抗病毒藥抗寄生蟲藥抗腫瘤藥機(jī)體、抗菌藥物及病原微生物的相互作用關(guān)系一、抗菌藥物的基本概念抗菌藥能抑制或殺滅細(xì)菌，用于預(yù)防和治療細(xì)菌性感染的藥物。抗生素（antibiotics）是微生物的代謝產(chǎn)物，分子量較低，低濃度時(shí)能殺滅或抑制其他病原微生物。有天然和人工半合成二類。抗菌譜（antibacterialspectrum）抗菌藥抑制或殺滅病原微生物的范圍?？咕钚裕╝ntibacterialactivity）藥物抑制或殺滅細(xì)菌的能力。最低抑菌濃度（minimalinhibito

2、ryconcentration，MIC）藥物能抑制培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌生長(zhǎng)的最低濃度。抑菌藥（bacteriostatic）僅能抑制細(xì)菌的生長(zhǎng)和繁殖而不能將其殺滅的藥物。最低殺菌濃度（minimalbactericidalconcentration，MBC）藥物能殺滅培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌的最低濃度。殺菌藥（bactericide）不僅抑制細(xì)菌的生長(zhǎng)，并能將其殺滅的藥物?；熤笖?shù)（chemotherapeuticindex）是衡量化療藥物臨床應(yīng)用價(jià)值和安全性評(píng)價(jià)的重要參數(shù)，一般可用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的LD50/ED50或LD5/ED95的比值表示?？咕笮?yīng)（postantibiotice

3、ffect，PAE）二、抗菌藥物的作用機(jī)制1.抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成2.影響胞漿膜通透性3.抑制蛋白質(zhì)合成4.影響葉酸及核酸代謝三、細(xì)菌的耐藥性耐藥性（resistance，也稱抗藥性）分為：1.固有耐藥性（intrinsicresistance）2.獲得耐藥性（acquiredresistance）?－內(nèi)酰胺類抗生素一、分類：青霉素類頭孢菌素類其他β-內(nèi)酰胺類β-內(nèi)酰胺酶抑制藥β-內(nèi)酰胺類抗生素復(fù)方制劑二、抗菌作用機(jī)制PBPs分為二類：大分子量具有轉(zhuǎn)肽酶和轉(zhuǎn)糖基酶活性，參與細(xì)胞細(xì)胞壁合成；小分子量具有羧肽酶活性，與細(xì)菌細(xì)胞分裂和維持形態(tài)有關(guān)。作用于青霉素結(jié)合蛋白（

4、penicillinbinding?proteins，PBPs），抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成?菌體失去滲透屏障?膨脹裂解；同時(shí)借助細(xì)菌的自溶酶（autolysins）溶解而產(chǎn)生抗菌作用。細(xì)菌細(xì)胞壁的基礎(chǔ)成分是粘肽，其合成在細(xì)菌的胞漿內(nèi)完成，所形成的短的肽鏈經(jīng)轉(zhuǎn)肽酶和羧肽酶等的作用交叉聯(lián)接成網(wǎng)絡(luò)狀多聚體，滲入到細(xì)胞壁中。G+菌細(xì)胞壁粘肽含量高，繁殖期細(xì)菌需要合成大量的細(xì)胞壁粘肽，哺乳動(dòng)物的細(xì)胞沒有細(xì)胞壁。1.產(chǎn)生水解酶?‐內(nèi)酰胺酶使?‐內(nèi)酰胺環(huán)水解裂開，失去抗菌活性。2.與藥物結(jié)合?‐內(nèi)酰胺酶與耐酶類抗生素迅速結(jié)合，使藥物停留在漿膜外間隙中，不能達(dá)到靶位－PBPs。又稱為

5、“陷阱機(jī)制”或“牽制機(jī)制”（trappingmechanism）。3.改變PBPs結(jié)構(gòu)改變或合成量增加或產(chǎn)生新的PBPs。三、耐藥機(jī)制4.改變菌膜通透性改變跨膜通道孔蛋白（porin）結(jié)構(gòu)性質(zhì)使結(jié)合力降低，減少porin的數(shù)量甚至使之消失。5.增加藥物外排細(xì)菌的胞漿膜上存在主動(dòng)外排系統(tǒng)，是一組跨膜蛋白，由轉(zhuǎn)運(yùn)子、外膜蛋白和附加蛋白三部分組成。6.缺乏自溶酶一、青霉素類?‐內(nèi)酰胺環(huán)是抗菌活性的重要部分。（一）、天然青霉素青霉菌培養(yǎng)液中提得：X、F、G、K青霉素G（penicillinG）〔性狀〕干燥粉末，水溶液中極不穩(wěn)定。劑量用U表示?！搀w內(nèi)過程〕不宜口服，im吸

6、收快而完全。c.s.f中濃度低，炎癥時(shí)可達(dá)有效濃度，幾乎全部以原型經(jīng)尿排泄。延長(zhǎng)作用時(shí)間可制成混懸液制劑。〔抗菌作用〕窄譜G+球菌、G+桿菌、G－球菌、螺旋體?！才R床應(yīng)用〕敏感菌感染的首選：1.溶血性鏈球菌所致蜂窩織炎、丹毒、扁桃體炎、心內(nèi)膜炎……；2.肺炎鏈球菌引起的大葉肺炎、膿胸、支氣管肺炎……；3.草綠色鏈球菌引起的心內(nèi)膜炎；4.腦膜炎；5.淋病、梅毒、鉤端螺旋體病、回歸熱；6.白喉、破傷風(fēng)、氣性壞疽……，需同時(shí)應(yīng)用相應(yīng)的抗毒素以中和外毒素?！膊涣挤磻?yīng)〕1.過敏反應(yīng)：皮膚過敏、血清病樣反應(yīng)較多見；過敏性休克：最嚴(yán)重，表現(xiàn)有循環(huán)衰竭、呼吸衰竭和中樞抑制。預(yù)防

7、措施：2.局部刺激癥狀：紅腫、疼痛、硬結(jié)；3.大劑量iv可引起精神錯(cuò)亂、抽搐；高血鉀癥或高鈉血癥。4.赫氏反應(yīng)（二）半合成青霉素1.耐酸青霉素－青霉素V2.耐酶青霉素－苯唑青霉素、萘夫西林、雙氯西林等，可注射和口服。3.廣譜青霉素－耐酸、可口服，不耐酶，對(duì)耐藥金葡菌感染和銅綠假單胞菌無(wú)效。氨芐西林ampicillin，阿莫西林amoxicillin4.抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素羧芐西林carbenicillin不耐酸，注射。哌拉西林piperacillin二、頭孢菌素類頭孢菌素類（cephalosporins）是由頭孢菌素C，水解得到母核7-ACA接上不同的側(cè)鏈制

8、成的一系列半合成抗生素。