抗磷脂抗體與抗磷脂綜合征

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1、抗磷脂抗體與抗磷脂綜合征許潑實(shí)河南省人民醫(yī)院檢驗(yàn)科1抗磷脂抗體與抗磷脂綜合征什么是抗磷脂抗體（AntiphospholipidAntibodies，APL）認(rèn)識過程臨床意義、適應(yīng)癥什么是抗磷脂綜合征（Antiphospholipidsyndrome，APS）臨床表現(xiàn)及分類診斷標(biāo)準(zhǔn)抗磷脂抗體檢測2抗磷脂抗體一組針對各種帶負(fù)電荷磷脂（結(jié)合蛋白）的自身抗體，作用于磷脂結(jié)合蛋白如β2-糖蛋白1、凝血酶原、蛋白C、蛋白S、錨定蛋白等而產(chǎn)生病理反應(yīng)。APL主要包括狼瘡抗凝物（LA）抗心磷脂抗體（ACL）抗β2-GPI抗體（aβ2-

2、GPI）3抗磷脂抗體的認(rèn)識過程1907年，先天性梅毒胎兒的肝臟提取物作為抗原檢測梅毒抗體1941年，發(fā)現(xiàn)心磷脂及抗心磷脂抗體（ACL）“梅毒血清反應(yīng)生物學(xué)假陽性（BFP-STS）”1950年，慢性BFP人群自身免疫病發(fā)生率高1957年，在BFP（+）SLE患者血漿中發(fā)現(xiàn)：狼瘡抗凝物（LA）后證明其是一種免疫球蛋白：靶向前凝血酶活性復(fù)合物中磷脂1983年，LA能與其他帶負(fù)電荷的磷脂結(jié)合，稱之為抗磷脂抗體（APL）1986年，Hughes命名：與之有關(guān)的疾病則稱為抗磷脂綜合征（APS）1990年，APS患者的ACL識別血漿

3、中的一種磷脂結(jié)合蛋白…β2-GPⅠ在SLE和APS中，β2-GPI可顯著增加ACL和心磷脂的結(jié)合強(qiáng)度1999年，第八屆APL國際研討會會后發(fā)表了APS的初步診斷標(biāo)準(zhǔn)(札幌標(biāo)準(zhǔn))2006年，悉尼國際血栓止血學(xué)會（ISTH）會議修訂了APS分類診斷標(biāo)準(zhǔn)4抗磷脂綜合征一組由APL介導(dǎo)的，以動(dòng)靜脈血栓形成為特征的非器官特異的自身免疫性疾病，又稱休氏綜合征（Hughes’ssyndrome）。男女比例1∶9主要表現(xiàn)：血管栓塞（反復(fù)、動(dòng)脈、靜脈）自發(fā)性、難治性流產(chǎn)（90%由APS引起）血小板減少其他表現(xiàn)：相關(guān)腎?。I動(dòng)脈血栓、狹窄

4、、腎性高血壓、腎靜脈血栓）神經(jīng)精神癥狀（偏頭痛、舞蹈病、癲癇、吉蘭巴雷綜合征）病源病因分類：原發(fā)性APS：家族聚集，危險(xiǎn)因素有吸煙、口服避孕藥等是10-15%血栓性疾病和1/3青年人群中風(fēng)的原因繼發(fā)性APS：SLE30-40%RA惡性APS：廣泛血栓形成、多器官功能衰竭甚至死亡、起病隱匿5抗磷脂綜合征分類抗體類型：LA血栓綜合征：LA持續(xù)陽性，往往引起靜脈血栓；ACL綜合征：ACL持續(xù)陽性，主要引起動(dòng)脈血栓；混合性APS：指LA、ACA同時(shí)陽性，均伴有血栓、流產(chǎn)和血小板減少臨床表現(xiàn)：Ⅰ型：46％，深靜脈血栓為主（上下肢

5、末端、肝腎、腸系膜肺梗塞）Ⅱ型：21％，動(dòng)脈血栓為主，可見于冠狀動(dòng)脈、主、頸及周圍動(dòng)脈Ⅲ型：27％，視網(wǎng)膜動(dòng)脈、靜脈和腦血管血栓Ⅳ型：較少見，約占5％，以上3型混合組成Ⅴ型：為胎兒丟失綜合征，由胎盤血管栓塞造成供血障礙引起流產(chǎn)6APS診斷標(biāo)準(zhǔn)（2006年，札幌標(biāo)準(zhǔn)悉尼修訂版）臨床癥狀⑴血栓形成：任何器官或組織發(fā)生一次以上動(dòng)、靜或小血管血栓⑵妊娠丟失：至少一次10周以上的不明原因、形態(tài)正常的胎兒死亡或：三次以上不明原因的早期自發(fā)性流產(chǎn)（＜10周）或：≤34周，子癇、先兆子癇或胎盤功能不全致胎兒早產(chǎn)一次實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：間隔≥1

6、2周，且≥2次檢出⑴血漿LA陽性⑵中→高滴度IgG/M類ACL（≥40單位）⑶IgG/M類抗?2-GP17診斷APS：至少1項(xiàng)臨床癥狀+1項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)哪些人需要檢測抗磷脂抗體？所有的SLE患者，監(jiān)測血栓及高凝狀態(tài)有連續(xù)流產(chǎn)史的女性，特別是待孕女性II-III期正常形態(tài)胎兒流產(chǎn)早期先兆子癇胎盤功能不全育齡婦女體內(nèi)APL異常被認(rèn)為是生殖障礙的危險(xiǎn)標(biāo)志慢性病患者：心腦血管病、腎病、糖尿病、慢阻肺50歲以下人群，有中風(fēng)史或血栓史8普通產(chǎn)檢孕婦不需要篩查狼瘡抗凝物的檢測一種IgG/IgM型免疫球蛋白，作用于凝血酶原復(fù)合物，影響凝

7、血反應(yīng)，阻斷活化的凝血因子V與凝血酶原作用，抑制纖維蛋白的形成，致使凝血時(shí)間延長?！翱鼓冈贵w”更為適宜。篩選試驗(yàn)：證實(shí)有磷脂依賴的凝血時(shí)間延長活化部分凝血酶原時(shí)間(APTT)白陶土凝血時(shí)間(KCT)稀釋蛇毒凝血時(shí)間(dRVVT)稀釋凝血酶原時(shí)間(dPT)通過糾正試驗(yàn)確診：若有LA，缺乏血小板正常血清不能糾正凝血時(shí)間，只有加入過量磷脂或血小板溶解物后，延長的APTT可被糾正。這里要排除其他原因引起的凝血異常，如肝素、Ⅷ因子復(fù)合物等。9狼瘡抗凝物的檢測10抗心磷脂抗體（ACL）最先發(fā)現(xiàn)的抗磷脂自身抗體之一，和血小板減

8、少有明顯相關(guān)性，ACL陽性者，血小板減少3倍于ACL陰性者。習(xí)慣性流產(chǎn)與IgG型ACL關(guān)系密切，并可能和抗體的滴定度有關(guān)。檢測方法：ELISA無金標(biāo)準(zhǔn)以混合磷脂作為抗原進(jìn)行包被，特異性較好采用半定量方式表示檢測結(jié)果可提高室間質(zhì)控水平兩種類型：11ACLIg類型與血栓形成常見疾病?2-GP1依賴高滴度IgG型密切相關(guān)自身免疫病、AP