《造血干細(xì)胞移植術(shù)》PPT課件

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1、自體造血干細(xì)胞移植術(shù)（AutologousStemCellTransplantation）北京大學(xué)深圳醫(yī)院血液科造血干細(xì)胞特性：自我復(fù)制進(jìn)一步分化來源：骨髓外周血臍帶血造血干細(xì)胞移植的臨床種類ASCT與Allo-SCT的比較ASCTAllo-SCT自身干細(xì)胞來源正常供者無供者限制復(fù)發(fā)率低移植年齡放寬（>70Y）長期無病生存率高移植相關(guān)死亡率低適應(yīng)癥廣泛無GVHD治愈的唯一方法移植并發(fā)癥少無須體外凈化移植后生活質(zhì)量好復(fù)發(fā)率高供者來源受限無GVL作用發(fā)生GVHD，并發(fā)癥多見需冷凍保存干細(xì)胞移植相關(guān)死亡率高可能需體外凈化患者年齡受限白血病細(xì)胞與治療的關(guān)系40代=1012=1000g30代=1

2、09=1g20代=106=1mg10代=103=1ug1=0.001ug完全緩解治愈化學(xué)治療藥物（化療）對白血病細(xì)胞呈對數(shù)殺傷關(guān)系急性白血病CR后治療方法的療效比較復(fù)發(fā)率自體造血干細(xì)胞移植（ASCT）ASCT（Autologoushematopoieticstemcelltransplantation）是經(jīng)過大劑量化療/放療預(yù)處理后將預(yù)先保存的自身造血干細(xì)胞（骨髓和/或外周血造血干細(xì)胞）移植到受者體內(nèi)，使其重建造血和免疫，以達(dá)到治療目的的一種治療方法。No.ofPatientsreceiving1stHSCTfrom1990to1999(EBMT)AGratwohlBMT2001；27

3、，899-916ASCT適應(yīng)癥（一）急性白血病（CR）急性淋巴細(xì)胞白血病急性非淋巴細(xì)胞白血病惡性淋巴瘤（CR/PR）霍奇金淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤多發(fā)性骨髓瘤ASCT適應(yīng)癥（二）惡性實體瘤（對放/化療敏感）乳腺癌小細(xì)胞肺癌神經(jīng)母細(xì)胞瘤自身免疫性疾病系統(tǒng)性紅斑狼瘡類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎多發(fā)性硬化癥/系統(tǒng)性硬化癥ASCT發(fā)展趨勢APBSCT與ABMT比較占絕對優(yōu)勢（>95%）實體性腫瘤比例高患者年齡限制進(jìn)一步放寬（>70歲）移植相關(guān)死亡率低<1~5%，適應(yīng)癥增加AutologousTransplantsofEBMT(1990-99)AGratwohlBMT2001；27，899-916StemCell

4、Sourcefrom1990-1999(EBMT)PB%AGratwohlBMT2001；27，899-916自體造血干細(xì)胞移植（ASCT）分類自體骨髓移植（ABMT）自體外周血干細(xì)胞移植（APBSCT）自體外周血造血干細(xì)胞移植（APBSCT）-自體造血干細(xì)胞移植的主要方法APBSCT的特點采集過程安全方便，可在門診進(jìn)行可重復(fù)采集采集物被腫瘤細(xì)胞污染幾率??？移植后造血功能恢復(fù)快患者痛苦小，移植后住院時間縮短，住院費用減少自體外周血造血干細(xì)胞移植簡介第一階段：外周血造血干細(xì)胞的動員及采集第二階段：預(yù)處理（超大劑量放/化療）第三階段：造血功能重建APBSCT動員方案聯(lián)合化療細(xì)胞因子（G-C

5、SF/GM-CSF）聯(lián)合化療+細(xì)胞因子（G-CSF/GM-CSF）APBSC的采集（一）采集時機(jī)：WBC>5?109/LBPC>50?109/LCD34+細(xì)胞>1%采集用血細(xì)胞分離機(jī)COBESpectraBaxterCS3000APBSC的采集（二）采集細(xì)胞數(shù)（移植閾）MNC>6~8?108/KgCD34+>2?106/KgCFU-GM>1?105/Kg體外凈化技術(shù)物理學(xué)方法：微波加熱（42-43℃）、光敏劑步化青（MC-540）藥物學(xué)方法：選擇藥物：血液學(xué)毒性小、易滅活、對腫瘤及正常造血干細(xì)胞殺傷存在較大差異。代表性藥物：4-羥環(huán)磷酰胺（4-HC）免疫學(xué)方法：將腫瘤細(xì)胞特異性單抗選擇

6、性結(jié)合在腫瘤細(xì)胞上，再通過適當(dāng)方法清除腫瘤細(xì)胞。方法：補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒法、免疫毒素依賴的細(xì)胞毒法、免疫物理法等。CD34細(xì)胞陽性選擇：親和柱層析法、免疫磁珠法。Clini-MACSAPBSC的冷凍保存冷凍保存液二甲基亞砜（DMSO）羥乙基淀粉（HES）TC199/1640培養(yǎng)液冷凍方法程序化控制降溫術(shù)非程序化控制降溫術(shù)（-80?C冰箱）APBSCT的預(yù)處理預(yù)處理目的最大限度的殺傷體內(nèi)殘存的腫瘤細(xì)胞預(yù)處理方案（1）超大劑量化療方案（2）化療+全身放療方案ABMT/APBSCT抗癌藥物的最大劑量(JofCliniandExpMed.Vol.176:607-613.1996)————————

7、————————————————————————抗癌藥物標(biāo)準(zhǔn)量（mg/m2）耐受量比率限制因素——————————————————————————————————————————噻替哌30112517.5粘膜、神經(jīng)環(huán)磷酰胺500750015.0心臟卡鉑40020005.0肝、腎足葉乙甙30024008.0粘膜、肝臟卡氮芥20012006.0肺、肝臟米托蒽醌15755.0粘膜表阿霉素602103.5粘膜紫杉醇758255.0肺、腎————————