醫(yī)學(xué)免疫學(xué)_免疫球蛋白

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1、免疫球蛋白第三講內(nèi)容提要概述免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)免疫球蛋白的血清型免疫球蛋白的生物學(xué)特性各類免疫球蛋白的特性與功能人工制備抗體EmilvonBehring(1845-1917)抗體的歷史概念抗體(antibody,Ab),是介導(dǎo)體液免疫的重要效應(yīng)分子,是B細胞接受抗原刺激活化增殖分化為漿細胞所產(chǎn)生,能特異性識別,結(jié)合和清除相應(yīng)抗原的,具有免疫功能的球蛋白.具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白統(tǒng)稱為免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig).免疫球蛋白的類型分泌型(secretedIg,sIg)膜型(membraneIg,mIg):

2、BCRTiselius,1937電泳分離與抗體有關(guān)的諾貝爾獎獲得者1901vonBering血清治療1908Ehrlich&Metchnikoff抗體生成、吞噬1972Edelman&Porter抗體分子結(jié)構(gòu)1977Yalow放射免疫測定1984Koler,Milstein&Jerne單克隆抗體1987TonegawaIg基因結(jié)構(gòu)RodneyPorter1917-1985NobelPrizein1972GeraldEdelman1929--NobelPrizein1972SusumuTonegamaNobelPrize1987第一節(jié)免疫

3、球蛋白的結(jié)構(gòu)(一)Ig的基本結(jié)構(gòu)由兩條相同的重鏈和兩條相同的輕鏈通過二硫鍵連接而成的四肽鏈分子。(一)四肽鏈的基本結(jié)構(gòu)重鏈約450個氨基酸,根據(jù)其結(jié)構(gòu)和免疫原性的差異而分為五類:γ、α、μ、δ、ε,相應(yīng)Ig:IgG、IgA、IgM、IgD、IgE輕鏈約210個氨基酸,根據(jù)輕鏈恒定區(qū)抗原性不同,分為?和?兩型。一個天然Ig分子兩條輕鏈的型別是相同的。在不同種屬的動物?與?鏈的比例不同人:2:1, 小鼠:20:1(二)可變區(qū)和恒定區(qū)可變區(qū)(variableregion,v)重鏈和輕鏈近N端約110個氨基酸序列的變化很大,其組成和排列有較大差

4、異。占重鏈和輕鏈的1/4和1/2.高變區(qū)(hypervariableregion,HVR),在V區(qū)中,某些特定位置的氨基酸殘基的組成和排列順序高度可變,此為HVR/CDR,決定抗體的特異性,并負責(zé)識別和結(jié)合抗原;HVR還是Ig分子獨特型決定基主要存在的部位。骨架區(qū)(frameworkregion,F(xiàn)R)V區(qū)中非HVR部位的氨基酸組成和排列相對保守,此為FR,共4個。恒定區(qū)(constantregion,C)恒定區(qū),近C端的其余序列,在同一種屬中其氨基酸的組成或排列比較恒定。占重鏈和輕鏈的3/4和1/2.結(jié)構(gòu)域(domain)功能區(qū)免疫

5、球蛋白的多肽鏈分子可折疊成若干個由鏈內(nèi)二硫鍵連接的球狀形結(jié)構(gòu)。每個球狀形結(jié)構(gòu)約由110個氨基酸組成,具有一定的生理功能,又叫功能區(qū)。許多膜型和分泌型分子均含有這種獨特的結(jié)構(gòu),歸于免疫球蛋白超家族(immunoglobulinsuperfamily,IgSF)結(jié)構(gòu)域的二級結(jié)構(gòu)是由兩個反向平行的β片層組成。每個β片層由3~5股多肽鏈折疊而成,兩個β片層通過一個鏈內(nèi)二硫建連接,形成一個“β桶狀”或“β三明治”結(jié)構(gòu),這種結(jié)構(gòu)稱為免疫球蛋白折疊。輕鏈:VL、CL重鏈:VH,CH1、CH2、CH3(IgG、A、D)VH,CH1、CH2、CH3、CH

6、4(IgM、E)(三)鉸鏈區(qū)(hingeregion)位于CH1和CH2之間可轉(zhuǎn)動的區(qū),含豐富的脯氨酸,因此易伸展彎曲,有利于IgV區(qū)與抗原互補性結(jié)合;有利于暴露補體結(jié)合位點;對蛋白酶敏感。IgG1,IgG2,IgG4和IgA的鉸鏈區(qū)較短,而IgG3和IgD的鉸鏈區(qū)較長;IgM和IgE無鉸鏈區(qū)。(二)其他結(jié)構(gòu)與有關(guān)功能J鏈是富含半胱氨酸的多肽鏈,由漿細胞合成,主要功能是將單體Ig分子連接為多聚體。分泌片含糖肽鏈,是多聚免疫球蛋白受體的胞外段,由黏膜上皮細胞合成和分泌。功能保護sIgA鉸鏈區(qū)不被蛋白水解酶降解。介導(dǎo)sIgA從黏膜下通過黏膜

7、細胞轉(zhuǎn)運到黏膜表面。三Ig水解片段木瓜蛋白酶(papain)胃蛋白酶(pepsin)木瓜蛋白酶水解水解部位在重鏈鏈間二硫鍵的近N端。水解為2個抗原結(jié)合片段(fragmentofantigenbinding,F(xiàn)ab,單價)和1個可結(jié)晶片段(fragmentcrystallizable,F(xiàn)c)。Fab單價結(jié)合表位,不能形成凝集反應(yīng)或沉淀反應(yīng)Fc與補體,FcR結(jié)合,發(fā)揮相應(yīng)作用胃蛋白酶水解部位在重鏈鏈間二硫鍵的近C端。水解為1個具有雙價活性的抗原結(jié)合片段F(ab’)2(雙價結(jié)合表位,可發(fā)生凝集反應(yīng)或沉淀反應(yīng))和多個沒有功能的片段(pFc’)。

8、第二節(jié)免疫球蛋白的血清型免疫球蛋白具有同為抗體和抗原的兩重特性.作為抗體,特異性結(jié)合抗原.作為抗原,可刺激不同個體甚至同一個體的B細胞分泌抗Ig的抗體.同種型指同一種屬所有個體Ig分子共有抗原特異性標志,為

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