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《基團(tuán)保護(hù)與活化在藥物合成中的作用》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、第十章 基團(tuán)保護(hù)在藥物合成中的應(yīng)用2021/7/231一、基團(tuán)保護(hù)與活化的意義在藥物合成技術(shù)中，導(dǎo)向基的應(yīng)用非常廣泛。導(dǎo)向基包括保護(hù)基、活化基、鈍化基、阻斷基等?；鶊F(tuán)保護(hù)的含義是：當(dāng)一個化合物有不止一個官能團(tuán)時，想在官能團(tuán)A處進(jìn)行轉(zhuǎn)換反應(yīng)，而又不希望影響分子中其他官能團(tuán)B、C時，常先使官能團(tuán)B、C與某些試劑反應(yīng)，生成其相應(yīng)的衍生物，待達(dá)到目的之后再恢復(fù)為原來的官能團(tuán)B和C，此衍生物在下一步官能團(tuán)A的轉(zhuǎn)換時是穩(wěn)定的。2021/7/232這些引入的基團(tuán)就叫保護(hù)基，可在下一步官能團(tuán)A的轉(zhuǎn)換反應(yīng)中對B、C基團(tuán)起保護(hù)作用
2、?；鶊F(tuán)保護(hù)在解決復(fù)雜有機(jī)藥物的合成上具有重要作用。一、基團(tuán)保護(hù)與活化的意義返回本節(jié)2021/7/233二、常見保護(hù)基的特點(diǎn)1.引入保護(hù)基的試劑應(yīng)易得、穩(wěn)定及無毒2.保護(hù)基不帶有或不引入手性中心3.保護(hù)基在整個反應(yīng)過程中是穩(wěn)定的4.保護(hù)基的引入與脫去收率是定量的5.脫保護(hù)后保護(hù)基部分與產(chǎn)物容易分離返回本節(jié)2021/7/234第一節(jié)、醇、酚羥基的保護(hù)（一）醚類衍生物1．甲醚保護(hù)基(1)甲醚的制備：(2)脫保護(hù)的方法:簡單的甲醚衍生物可以用Lewis酸脫保護(hù)2021/7/235一、醇、酚羥基的保護(hù)2．叔丁醚保護(hù)基(1
3、)叔丁醚的制備：(2)脫保護(hù)的方法：要用中強(qiáng)度的酸如無水三氟乙酸等3．烯丙醚保護(hù)基式中，t-BuOK為叔丁醇鉀；Rh(1)=RhCl(PPh3)3；DABO為二氮雜雙環(huán)[2.2.2]辛烷。2021/7/2364．芐醚保護(hù)基(1)芐醚的制備與脫除:(2)應(yīng)用實(shí)例:一、醇、酚羥基的保護(hù)2021/7/2375．三苯基甲醚保護(hù)基(1)三苯基甲醚的制備與脫除:(2)應(yīng)用實(shí)例:一、醇、酚羥基的保護(hù)2021/7/2386．三甲基硅烷醚保護(hù)基(1)三甲基硅烷醚的制備:(2)應(yīng)用實(shí)例與脫除保護(hù):一、醇、酚羥基的保護(hù)2021/7/
4、2397.其他醚類保護(hù)基除了上述醚類衍生物外，還可形成甲氧基甲醚保護(hù)基，多應(yīng)用于酚羥基的保護(hù)；甲氧乙氧基甲醚保護(hù)基，適用于伯、仲和叔醇羥基的保護(hù)；四氫吡喃醚保護(hù)基，是最常用的醇羥基保護(hù)方法之一；以及叔丁基二甲基硅烷醚保護(hù)基比三甲基硅烷基穩(wěn)定，為近年來常用的硅烷醚類之一等等。一、醇、酚羥基的保護(hù)2021/7/2310（二）羧酸酯衍生物1．乙酸酯保護(hù)基(1)乙酸酯的制備與脫除:(2)選擇性的乙?；Ｗo(hù):一、醇、酚羥基的保護(hù)2021/7/2311(3)選擇性脫保護(hù)實(shí)例:(4)應(yīng)用實(shí)例:一、醇、酚羥基的保護(hù)2021/7
5、/23122．苯甲酸酯類保護(hù)基(1)常見的保護(hù)基:主要包括苯甲酸酯、對苯基苯甲酸酯、2,4,6-三甲基苯甲酸酯、O-二溴甲基苯甲酸酯、O-碘代苯甲酸酯等保護(hù)基。(2)制備與脫保護(hù):該類保護(hù)基的制備可采用相應(yīng)的酰氯與醇類的吡啶中作用即可，脫去苯甲酸酯類保護(hù)基則需要較激烈的皂化條件。一、醇、酚羥基的保護(hù)2021/7/2313(3)選擇性的苯甲?；?一、醇、酚羥基的保護(hù)2021/7/2314(4)脫保護(hù)應(yīng)用實(shí)例:一、醇、酚羥基的保護(hù)2021/7/2315(5)取代苯甲酸酯保護(hù)基應(yīng)用實(shí)例:3.其他羧酸酯類保護(hù)基甲酸酯（
6、HCOOR’）保護(hù)基、α-鹵代羧酸酯（RCOOR’:R=ClCH2-、Cl2CH-、Cl3C-、CF3-等）保護(hù)基、α-烷氧基乙酸酯（R-O-CH2COOR’:R=甲基、三苯甲基、苯基、對氯苯基、2,6-二氯-4-甲基苯基等）保護(hù)基、碳酸酯（R-O-COOR’:R=甲基、乙基、三氯乙基、異丁基、對硝基苯基等）保護(hù)基、氨基甲酸酯（RNH-COOR’）保護(hù)基及新戊酸酯（t-BuCOOR’）保護(hù)基等。一、醇、酚羥基的保護(hù)2021/7/2316(三)縮醛和縮酮衍生物1．環(huán)縮醛（酮）保護(hù)基1,2-或1,3-二羥基化合物的
7、環(huán)縮醛（酮）保護(hù)基的一般制備方法與脫保護(hù)方法：一、醇、酚羥基的保護(hù)2021/7/2317（1）苯亞甲基縮醛（2）亞乙基縮醛一、醇、酚羥基的保護(hù)2021/7/2318（3）異亞丙基縮酮一、醇、酚羥基的保護(hù)2021/7/23192．環(huán)狀原甲酸酯保護(hù)基核糖核苷在酸催化下，可與原甲酸三甲酯或三乙酯進(jìn)行原酸酯交換生成相應(yīng)的2’,3’-O-烷氧次甲基衍生物。一、醇、酚羥基的保護(hù)2021/7/23203．環(huán)狀碳酸酯保護(hù)基（1）D-呋喃葡萄糖-1,2,5,6-二碳酸酯（2）D-赤蘚糖的制備：一、醇、酚羥基的保護(hù)返回本節(jié)2021
8、/7/2321二、氨基的保護(hù)（一）形成酰胺衍生物1．形成單酰胺保護(hù)基（1）甲?；闹苽渑c脫除：2021/7/2322（2）乙?；闹苽渑c脫除：（3）鹵代乙?；闹苽渑c脫除：二、氨基的保護(hù)2021/7/2323（4）苯甲?；闹苽渑c脫除：胺可與苯甲酰氯、苯甲酰腈、苯甲酸對硝基苯酯等作用形成苯甲酰胺。脫苯甲酰基可在酸、堿條件下進(jìn)行。二、氨基的保護(hù)2021/7/23242．形成鄰苯二甲酰亞胺
