《蛋白多肽類藥物》ppt課件

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1、第五章多肽、蛋白質(zhì)類藥物自1953年人工合成了第一個有生物活性的多肽催產(chǎn)素以后，20世紀(jì)50年代都集中于腦垂體所分泌的各種多肽激素的研究。60年代，研究的重點轉(zhuǎn)移到控制腦垂體激素分泌的各種多肽激素的研究。70年代，神經(jīng)肽的研究進入高潮。生物胚層的發(fā)育淵源關(guān)系表明，很多腦活性肽也存在于腸胃組織中，從而推動了腸胃激素研究的進展。1多肽及蛋白質(zhì)類藥物的性質(zhì)與作用多肽、蛋白質(zhì)類藥物分類按來源分生化藥物來源于動植物有機體基因工程藥物來源于基因工程菌表達生產(chǎn)的藥物習(xí)慣分法多肽生化藥物、細胞生長因子、抗體藥物、抗菌肽、酶類藥物多肽類激素、多肽抗生素：消化道多肽、下丘腦多肽、腦多肽、激肽

2、等；動、植物蛋白。酶類與輔酶類藥物：蛋白水解酶類、凝血酶及抗栓酶，輔酶Q10等。生化藥物激素類及神經(jīng)遞質(zhì)類藥物：人生長激素釋放抑制因子，人胰島素，人生長激素細胞因子類藥物：人干擾素，人白細胞介素，集落刺激因子，促紅細胞生成素酶類及凝血因子類藥物：單克隆抗體、疫苗、基因治療藥物、白介素、生長因子、內(nèi)啡肽、反義藥物、人生長激素、促紅細胞生成素、腫瘤壞死因子等?；蚬こ趟幬镆欢嚯念惿幬锒嚯念愃幬铮ǘ嚯念惣に兀┦菣C體的特定腺體合成并釋放的一種物質(zhì)，通過與遠程敏感細胞內(nèi)或細胞表面的受體相互作用而使靶細胞發(fā)生變化。主要包括垂體多肽激素、下丘腦多肽激素、甲狀腺多肽激素、胰島多肽激素

3、、腸胃道多肽激素和胸腺多肽激素等。多肽類生化藥物功能特性調(diào)節(jié)各種各樣的生理活動和生化反應(yīng)；生物活性高；分子小，結(jié)構(gòu)易于改造；許多活性多肽都是由無活性的蛋白質(zhì)前體經(jīng)酶加工剪切轉(zhuǎn)化而來。二細胞生長因子細胞因子是多種細胞所分泌的能調(diào)節(jié)細胞生長分化、調(diào)節(jié)免疫功能、參與炎癥發(fā)生和創(chuàng)傷愈合等小分子多肽的統(tǒng)稱。構(gòu)成調(diào)節(jié)分子中細胞因子組群的主要蛋白白介素（IL1~15）紅細胞生成素(EPO)干擾素(IFN-α,IFN-β,IFN-γ,IFN-ζ,IFN-ω)成纖維生長因子(FGF)集落刺激因子(G-CSF,M-CSF,GM-CSF)白血病抑制因子(LIF)腫瘤壞死因子(TNF-α,TNF

4、-β)巨噬細胞炎性蛋白(MIP-1α,MIP-1β,MIP-2)神經(jīng)營養(yǎng)因子(NGF,BDNF,NT-3,NT-4/5)血小板源性生長因子(PDGF)睫狀神經(jīng)營養(yǎng)因子(CNTF)轉(zhuǎn)化生長因子(TGF-α,TGF-β)神經(jīng)膠質(zhì)細胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(GDNF)血小板生成素(TPO)表皮生長因子(EGF)大多數(shù)細胞因子作用于或產(chǎn)生于構(gòu)成免疫與炎癥系統(tǒng)的白細胞。白細胞包括所有的有核血細胞，是免疫細胞的基本構(gòu)成。通過滅活或者破壞異源物質(zhì)而發(fā)揮保護機體的功能。某些白細胞也具有識別和破壞自身變異細胞的能力。白細胞單個核細胞吞噬細胞單核細胞/巨噬細胞淋巴細胞粒細胞B淋巴細胞嗜堿性粒細胞嗜

5、酸性粒細胞嗜中性粒細胞（PMN白細胞）NK細胞T淋巴細胞輔助T淋巴細胞細胞毒T淋巴細胞抑制性T淋巴細胞作用特點絕大多數(shù)細胞因子是低分子量（15～30kDa）的蛋白或糖蛋白。高效能作用。細胞因子可以自分泌、旁分泌、或內(nèi)分泌的方式發(fā)揮作用。一種細胞可產(chǎn)生多種細胞因子，不同類型的細胞也可產(chǎn)生一種或幾種相同的細胞因子。多重調(diào)節(jié)作用（多效性/重疊性）。主要與調(diào)節(jié)機體的免疫應(yīng)答、造血功能和炎癥反應(yīng)有關(guān)，還具有其他調(diào)節(jié)功能。與激素、神經(jīng)肽、神經(jīng)遞質(zhì)共同組成細胞間信號分子系統(tǒng)。作用特點白介素（IL）最初是指由白細胞產(chǎn)生又在白細胞間發(fā)揮作用的細胞因子，后來發(fā)現(xiàn)白細胞介素可由其他細胞產(chǎn)生，也

6、可作用于其他細胞。主要調(diào)節(jié)正常細胞和惡性細胞的生長，免疫應(yīng)答涉及的所有方面，炎癥的調(diào)節(jié)。白介素以重組DNA的方法制備。干擾素（IFN）是最先發(fā)現(xiàn)的細胞因子，因其具有干擾病毒感染和復(fù)制的能力故稱干擾素。根據(jù)來源和理化性質(zhì)，可將干擾素分為α、β和γ三種類型。IFN-α/β主要由白細胞、成纖維細胞和病毒感染的組織細胞產(chǎn)生，也稱為Ⅰ型干擾素/酸穩(wěn)定干擾素。IFN-γ主要由活化T細胞和NK細胞產(chǎn)生，也稱為Ⅱ型干擾素。干擾素具有廣譜的生物效應(yīng)：誘導(dǎo)細胞對病毒攻擊的抗性；調(diào)節(jié)多種免疫功能；調(diào)節(jié)許多細胞類型的生長和分化；在某些動物種屬中支持早期妊娠。干擾素以基因工程的方法制備。腫瘤壞死因

7、子（TNF）是一種能使腫瘤發(fā)生出血壞死的物質(zhì)。腫瘤壞死因子分為TNF-α和TNF-β兩種，前者主要由活化的單核-巨噬細胞產(chǎn)生，又稱惡液毒素。TNF-β主要由活化的T細胞產(chǎn)生，又稱淋巴毒素。TNF-α的生物學(xué)效應(yīng)：激活非特異性和特異的免疫的某些元件，尤其是在對革蘭陰性菌的應(yīng)答中；炎癥誘導(dǎo)和調(diào)節(jié)；對一系列腫瘤細胞選擇性的細胞毒活性；介導(dǎo)各種病理情況，包括敗血癥休克，惡液質(zhì)和厭食。TNF：治療方面利用TNF作為一般抗腫瘤藥的興趣已消失。許多腫瘤對于TNF介導(dǎo)的破壞作用不易感；腫瘤細胞壞死并不是TNF的主要生物活性；治療相關(guān)劑量下全身