細(xì)胞凋亡和細(xì)胞壞死

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1、細(xì)胞凋亡與細(xì)胞壞死細(xì)胞凋亡（科普詩(shī)）似秋葉的凋零，告別生命之輝煌；那難以計(jì)數(shù)的攻擊、誘導(dǎo)，輕啟著道道程序，逼細(xì)胞步步走向生命的末端；啊，活性氧處處肆虐，鈣波濤驚石裂岸，線粒體把生命之光一點(diǎn)一點(diǎn)擰淡;細(xì)胞凋亡（科普詩(shī)）似秋葉的凋零，告別生命之輝煌；那難以計(jì)數(shù)的攻擊、誘導(dǎo)，輕啟著道道程序，逼細(xì)胞步步走向生命的末端；啊，活性氧處處肆虐，鈣波濤驚石裂岸，線粒體把生命之光一點(diǎn)一點(diǎn)擰淡;危難中的細(xì)胞啊，你沉穩(wěn)不亂，DNA片片切割，化云梯直通天堂；細(xì)胞體分團(tuán)相聚，把生命的凝重濃集在小體上；分別了朝夕相處的伙伴，再見(jiàn)了

2、快樂(lè)美好的時(shí)光；這一切的一切又融入臨近的胞體，騰出的空間再寫(xiě)生命的篇章。細(xì)胞死亡形式1.細(xì)胞壞死由于比較強(qiáng)烈的有害刺激或細(xì)胞內(nèi)環(huán)境的嚴(yán)重紊亂而導(dǎo)致的細(xì)胞死亡。2.細(xì)胞凋亡由體內(nèi)外因素觸發(fā)細(xì)胞內(nèi)預(yù)存的死亡程序而導(dǎo)致的細(xì)胞死亡過(guò)程稱為細(xì)胞凋亡（apoptosis),又稱程序性細(xì)胞死亡（programmedcelldeath,PCD)。壞死凋亡1.性質(zhì)病理性,非特異性生理性或病理性，特異性2.誘導(dǎo)因素強(qiáng)烈病理性刺激,隨機(jī)發(fā)生生理性或較弱病理性刺激,非隨機(jī)發(fā)生3.生化特點(diǎn)被動(dòng)過(guò)程,無(wú)新蛋白合成,不耗能耗能的主動(dòng)

3、過(guò)程，有新蛋白合成4.形態(tài)變化細(xì)胞結(jié)構(gòu)全面溶解、破壞、細(xì)胞腫脹胞膜及細(xì)胞器相對(duì)完整細(xì)胞皺縮，核固縮,膜可發(fā)泡成芽,形成凋亡小體5.DNA電泳彌散性降解，電泳呈均一DNA片狀DNA片段化（180-120bp）,電泳呈“梯”狀條帶6.炎癥反應(yīng)溶酶體破裂，局部炎癥反應(yīng)溶酶體相對(duì)完整，局部無(wú)炎癥反應(yīng)7.凋亡小體無(wú)有8.基因調(diào)控?zé)o有細(xì)胞凋亡與壞死的比較細(xì)胞凋亡的生理和病理意義1.確保正常發(fā)育、生長(zhǎng):指趾間隙形成；2.維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定:組織細(xì)胞更新(上皮組織/血細(xì)胞/衰老細(xì)胞)、生理器官內(nèi)分泌調(diào)控（子宮產(chǎn)后復(fù)員/月經(jīng)

4、期子宮內(nèi)膜脫落）、受損不能修復(fù)細(xì)胞或突變細(xì)胞清除；3.發(fā)揮積極的防御功能：病原微生物的宿主細(xì)胞發(fā)生主動(dòng)凋亡。細(xì)胞凋亡與疾病發(fā)生機(jī)制的新認(rèn)識(shí)1.該“死”的細(xì)胞（如腫瘤細(xì)胞、自身反應(yīng)性免疫細(xì)胞）未死，是造成腫瘤、自身免疫性疾病的主要發(fā)病機(jī)制之一。——細(xì)胞凋亡不足2.不該“死”的細(xì)胞（如神經(jīng)元、心肌細(xì)胞）死了，這與老年性癡呆、心肌缺血/再灌注損傷等發(fā)病有關(guān)?！?xì)胞凋亡過(guò)度細(xì)胞凋亡的過(guò)程1.凋亡信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)2.凋亡基因激活3.細(xì)胞凋亡的執(zhí)行4.凋亡細(xì)胞的清除凋亡過(guò)程及分期誘導(dǎo)期執(zhí)行期消亡期凋亡誘導(dǎo)因素受體cAMP

5、Ca2+神經(jīng)酰胺死亡信號(hào)凋亡相關(guān)基因激活Dnase激活Capases激活巨噬細(xì)胞吞噬細(xì)胞凋亡細(xì)胞凋亡時(shí)細(xì)胞的主要變化一、細(xì)胞凋亡的形態(tài)學(xué)改變1.細(xì)胞膜的變化：微絨毛、細(xì)胞突起和細(xì)胞表面皺褶消失；胞膜空泡化，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)不斷擴(kuò)張并與胞膜融合形成芽狀突起（出芽）；2.細(xì)胞質(zhì)變化：胞質(zhì)濃縮、細(xì)胞器變化（線粒體變大脊增多可空泡化，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔擴(kuò)大提供包裹膜）；3.細(xì)胞核變化：核內(nèi)染色質(zhì)濃縮邊集空泡化、固縮、出芽、邊集、凋亡小體（apoposisboby）最早期形態(tài)學(xué)改變是細(xì)胞間的間接丟失與鄰近細(xì)胞脫離并失去微絨毛胞漿濃縮

6、及核質(zhì)密度增高（DNA斷裂）凋亡小體識(shí)別、吞噬（無(wú)炎癥反應(yīng)）典型的凋亡小體（apoposisboby）：由透亮空泡和不透光的濃密的核碎片兩部分組成。胸腺細(xì)胞正常凋亡胸腺細(xì)胞正常凋亡細(xì)胞凋亡的生化改變1.DNA的片段化“梯”狀條帶2.內(nèi)源性核酸內(nèi)切酶激活及其作用3.凋亡蛋白酶（caspases）的激活及其作用1.DNA的片段化“梯”狀條帶為細(xì)胞凋亡主要特征①幾乎所有凋亡細(xì)胞均有核小體間的裂解，導(dǎo)致DNA的斷裂；②DNA降解過(guò)程的特異性：不伴有組蛋白和其它核蛋白的降解；③染色質(zhì)在核小體間的裂解是凋亡細(xì)胞和形

7、態(tài)改變的基礎(chǔ)；④DNA片段化是凋亡的“黃金標(biāo)記”。2.內(nèi)源性核酸內(nèi)切酶激活及其作用由一系列胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)環(huán)節(jié)激活，執(zhí)行染色質(zhì)DNA切割3.Caspase9激活，需要通過(guò)CARD（caspase-recruitmentdomain)、Apaf-1、細(xì)胞色素c、ATP等多個(gè)因子的參與1.滅活細(xì)胞凋亡的抑制物（如Bcl-2）；2.水解細(xì)胞的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致細(xì)胞解體，形成凋亡小體（apoposisboby）；3.在凋亡級(jí)聯(lián)反應(yīng)中水解相關(guān)活性蛋白，使該蛋白獲得或喪失某種生物學(xué)功能Caspases在凋亡中的主要作用細(xì)

8、胞凋亡的調(diào)控（一）細(xì)胞凋亡相關(guān)因素1.誘導(dǎo)性因素2.抑制性因素(二)細(xì)胞凋亡信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)1.細(xì)胞凋亡的誘導(dǎo)因素.生理活性因子：TNF家族（Fas-L,TNF)、TGF、神經(jīng)遞質(zhì)(谷氨酸、多巴胺)、生長(zhǎng)因子撤退、GC等.損傷相關(guān)因子：熱休克、病毒感染、自由基、癌基因、抑癌基因、放射線等.化療藥物.毒素：乙醇、β-淀粉樣肽2.細(xì)胞凋亡的抑制因素.凋亡相關(guān)基因的抑制作用：p53、bcl-2、bcl-XL等。.生理性抑制劑：生長(zhǎng)因子、細(xì)胞外基質(zhì)、鋅、