緩釋包衣與小丸成型

《緩釋包衣與小丸成型》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。

1、緩釋包衣與小丸成型技術(shù)概述應(yīng)用緩釋技術(shù)獲得長作用的藥物劑型的研究和實(shí)踐已有40余年歷史?？梢杂枚喾N技術(shù)制備口服緩釋和控釋制劑，而包衣技術(shù)則是最常用和最有效的方法之一。包衣技術(shù)是制劑生產(chǎn)中最古老和最常用的一種方法，迄今已有150余年歷史，長期以來人們認(rèn)為包衣只是一種工藝技術(shù)，而不是科學(xué)。自1930年報道薄膜包衣并于50年代應(yīng)用于制藥工業(yè)后，人們對包衣有了新的認(rèn)識，認(rèn)為它是科學(xué)與技術(shù)的結(jié)合體。隨著高分子科學(xué)的發(fā)展，新的具有各種性能的聚合物材料不斷被引用到藥劑學(xué)領(lǐng)域，新的包衣設(shè)備與技術(shù)的開發(fā)，推動了新劑型的研究和發(fā)展。目前固體劑型包衣的目的除達(dá)到悅目、可口和改善藥物穩(wěn)定性外，更重要的

2、是用于改善藥物的生物藥劑學(xué)性質(zhì)以及彌補(bǔ)藥物本身存在物理化學(xué)缺陷。應(yīng)用包衣成膜技術(shù)制備緩釋和控釋新劑型則是一個重要的發(fā)展。近年一些藥劑學(xué)研究工作者對用包衣技術(shù)制備緩釋和控釋新劑型設(shè)計及生產(chǎn)過程進(jìn)行了量化控制的研究，科學(xué)的設(shè)計出定量化的處方和工藝過程，以確保包衣制劑特定的釋藥性能和批件的重現(xiàn)性。今后包衣技術(shù)必將演變成為有目的的改變或改善藥物的生物藥劑學(xué)行為的一門科學(xué)。緩釋包衣材料及緩釋包衣處方的組成用包衣技術(shù)制成的固體緩釋和控釋劑型是通過包衣膜來控制和調(diào)節(jié)劑型中藥物在體內(nèi)外的釋放速率的，因此包衣材料的選擇、包衣膜的組成在很大程度上決定了這種制劑的緩釋和控釋作用的成敗。美國藥典（23

3、版）僅收載了三種具控釋膜功能的包衣材料，即醋酸纖維素、乙基纖維素和甲基丙烯酸共聚物，由于這三種包衣膜材料最經(jīng)受得住時間和氣候規(guī)律變化的考驗，幾十年來一直受到普遍的關(guān)注和應(yīng)用。一、緩釋包衣材料緩釋包衣材料都是一些高分子聚合物，大多難溶于水或不溶于水，但水可穿透；無毒、不受胃腸道內(nèi)液體的干擾，具有良好的成膜性能和機(jī)械性能。（一）醋酸纖維素本品是用棉花或木纖維以少量硫酸為催化劑，與冰醋酸和醋酸混合經(jīng)部分或全部乙?；频?。因分子中所含結(jié)合酸量的不同，有一醋酸纖維素、二醋酸纖維素和三醋酸纖維素之分。結(jié)合酸量的多少，會影響包衣膜的釋藥性能。一醋酸纖維素和二醋酸纖維素常供藥用，緩釋和控釋包

4、衣材料則多用后者。緩釋和控釋制劑所用的二醋酸纖維素的平均相對分子質(zhì)量(Mav)約為50000，為白色疏松小粒、條狀物或片狀粉末，無毒，不溶于水、乙醇、酸、堿溶液；溶于丙酮、氯仿、醋酸甲酯和二氧六環(huán)等有機(jī)溶劑，溶液具好的成膜性能。（二）乙基纖維素本品是用紙漿或棉纖維經(jīng)堿處理所得堿纖維，再用氯乙烷進(jìn)行乙基化而制得。藥用乙基纖維素產(chǎn)品約有7cP（1cP=10-9Pa?s）、10、20、45和100cP等黏度規(guī)格。乙基纖維素耐堿和鹽溶液，但不耐酸。在陽光下易發(fā)生氧化降解，宜貯藏在避光的密閉容器內(nèi)。乙基纖維素可以作為片劑的粘合劑、緩釋骨架材料并廣泛用作薄膜包衣材料。由于乙基纖維素單獨(dú)包衣

5、時，形成的衣膜滲透性較差，往往與一些水溶性的成膜材料如甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙甲纖維素、滲透型丙烯酸樹脂等混合應(yīng)用，以獲得適宜釋藥性能的包衣膜。（三）聚丙烯酸樹脂將甲基丙烯酸共聚物和甲基丙烯酸酯共聚物統(tǒng)稱為聚丙烯酸樹脂，為一大類聚合物。由于化學(xué)結(jié)構(gòu)及活性基團(tuán)的不同，本品具各種溶解性能類型的產(chǎn)品，如胃溶型的、腸溶型的和胃腸不溶型的，均能包衣成膜。1.甲基丙烯酸-丙烯酸甲酯（或乙酯、丁酯）共聚物本品國產(chǎn)品名為腸溶型I號丙烯酸樹脂乳膠液（甲基丙烯酸-丙烯酸丁酯），由于分子中含-COOH基，能在pH6以上的腸液中溶解，用時需加增塑劑。本品穩(wěn)定，室溫下，相對濕度為100%時，可貯存

6、26-41個月。2.甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物國產(chǎn)品有腸溶型II號及III號丙烯酸樹脂兩種，分別相當(dāng)于國外商品EudragitL100和EudragitS100。兩者混合使用，需提高介質(zhì)的pH值才能溶解。利用這種性質(zhì)可制成結(jié)腸靶向給藥的包衣制劑。3.丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸酯共聚物商品EudragitRL100和EudragitRS100屬此類共聚物。4.丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯（2：1）共聚物商品名為EudragitNE30D。二、包衣膜的處方組成包衣材料不可能單獨(dú)包衣，形成具有一定滲透性和機(jī)械性能的衣膜。包衣材料必須用最適包衣處方配成包衣液，采用一定的工藝包衣，才能形

7、成具有緩控釋作用及釋藥重現(xiàn)性的連續(xù)、均一的膜。衣膜大多是含有樹種組分的混合物。其包衣處方的組成除包衣材料乙基纖維素外，尚含增塑劑鄰苯二甲酸二乙酯、致孔劑PEG6000等。包衣材料一般都是配成溶液或制成液體分散體使用，處方一般應(yīng)含有如下基本組成：包衣成膜材料、增塑劑和溶劑（或分散介質(zhì)），有時尚需加致孔劑、著色劑、抗粘劑和粘合劑、避光劑等。（一）溶劑或分散介質(zhì)聚合物的溶解過程比起小分子物質(zhì)的溶解要復(fù)雜得多，也要緩慢得多，一般需要要一夜、幾天、甚至幾個星期。為此80年代后以水為分散介質(zhì)的包衣方法受