動物免疫學(xué)-抗體

動物免疫學(xué)-抗體

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1、抗體的免疫反應(yīng)是現(xiàn)今已知的最精妙復(fù)雜的身體抵御外部物質(zhì)的系統(tǒng)。入侵物稱作抗原,由于蛋白質(zhì)和糖類等任何物質(zhì)都可以成為抗原,抗原的形式是無限的??贵w可與抗原選擇性的反應(yīng),由于DNA中的遺傳信息控制蛋白質(zhì)合成,一個生物體有必要包含所有抗體的信息嗎?是否是由幾十億條遺傳信息合成幾十億種抗體來抵抗幾十億種抗原?人類僅有幾萬基因,容不下如此巨大的數(shù)量。與抗體有關(guān)的諾貝爾獎獲得者1901vonBering血清治療1908Ehrlich&Metchnikoff抗體生成、吞噬1972Edelman&Poter抗體分子結(jié)構(gòu)1977Yalow放射免疫測定1984Koler,Milstein&Jerne單克隆抗體

2、1987TonegawaIg基因結(jié)構(gòu)抗體(Antibody)第一節(jié) 免疫球蛋白與抗體抗體是B細(xì)胞受抗原刺激后,增殖分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)生的一種能與相應(yīng)抗原結(jié)合、具有免疫功能的球蛋白。1、抗體(antibody,Ab)免疫學(xué)教研室2、免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)是指存在于人和動物血液(血清)組織液及其它分泌液中的一類具有相似結(jié)構(gòu)的球蛋白。依據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)和抗原性的差異,免疫球蛋白可分為IgG、IgM、IgA、IgE和IgD免疫學(xué)教研室電泳分為四個部分:白蛋白(albumin)、α-球蛋白、β-球蛋白、γ-球蛋白。免疫球蛋白是化學(xué)結(jié)構(gòu)上的概念抗體是生物學(xué)功能上的概念抗體都是免疫球蛋

3、白并非所有的免疫球蛋白都是抗體(比如membranesurfaceimmunoglobulin,SmIg)3.Ab與Ig的區(qū)別免疫學(xué)教研室第二節(jié) 免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)免疫學(xué)教研室一、基本結(jié)構(gòu)所有種類免疫球蛋白的單體分子結(jié)構(gòu)都是相似的,即是由兩條相同的重鏈和兩條相同的輕鏈四條肽鏈經(jīng)二硫鍵連接構(gòu)成的‘‘Y’’字形分子。免疫學(xué)教研室(一)重鏈與輕鏈重鏈(heavychain)簡稱H鏈:分子量55~75ku,由420-440個氨基酸組成。根據(jù)重鏈抗原性的不同,可將其分為α、γ、μ、δ、ε五種,據(jù)此將免疫球蛋白分為五類,分別為:IgA、IgG、IgM、IgD、IgE。免疫學(xué)教研室(一)重鏈與輕鏈輕鏈(l

4、ightchain)簡稱L鏈:分子量22.5ku,由213-214個氨基酸組成??煞譃棣舒溂唉随渻煞N。天然Ig分子中,重鏈同類,輕鏈同型,因此我們可以將Ig分為五類十型。免疫學(xué)教研室(二)可變區(qū)與恒定區(qū)可變區(qū)(variableregion)簡稱V區(qū),位于L鏈靠近N端的1/2和H鏈的1/4,這個區(qū)段的氨基酸組成及排列順序是可以變化的。恒定區(qū)(Constantregion)簡稱C區(qū),位于L鏈靠近C端的1/2和H鏈靠近C端的3/4區(qū)域,這一區(qū)域的氨基酸組成和排列順序比較穩(wěn)定,所以叫恒定區(qū)。免疫學(xué)教研室(三)高變區(qū)與骨架區(qū)高變區(qū)(hypervariableregion)簡稱HVR或HR,是V區(qū)中氨

5、基酸的組成和排列順序變化頻率更高的區(qū)域,也是抗體與抗原特異性結(jié)合的部位,又稱為決定簇互補區(qū)(CDR),又是Ig分子獨特型決定簇主要存在的部位。其中重鏈有4個高變區(qū),輕鏈有3個高變區(qū)。免疫學(xué)教研室(三)高變區(qū)與骨架區(qū)重鏈:31-37,51-58,84-91,101-110輕鏈:26-32,48-55,90-95免疫學(xué)教研室(三)高變區(qū)與骨架區(qū)骨架區(qū)(frameworkregion,Fr):V區(qū)以外的部位,穩(wěn)定HVR的結(jié)構(gòu)。免疫學(xué)教研室(四)鉸鏈區(qū)絞鏈區(qū)(Hingeregion)位于CH1與CH2之間,含有豐富的脯氨酸,具有很好的彈性,可以自由展開至180度。易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解。免

6、疫學(xué)教研室二、功能區(qū)Ig分子的H鏈和L鏈可通過鏈內(nèi)二硫鍵折疊成若干個球形結(jié)構(gòu),每一個球形結(jié)構(gòu)由110個氨基酸組成,具有一定的生理功能,稱為功能區(qū)二、功能區(qū)Ig分子的H鏈和L鏈可通過鏈內(nèi)二硫鍵折疊成若干個球形結(jié)構(gòu),每一個球形結(jié)構(gòu)由110個氨基酸組成,具有一定的生理功能,稱為功能區(qū)免疫學(xué)教研室二、功能區(qū)IgG,IgA,IgD:Lchain:VL,CLHchain:VH,CH1,CH2,CH3IgM,IgE:Lchain:VL,CLHchain:VH,CH1,CH2,CH3,CH4免疫學(xué)教研室二、功能區(qū)VL,VH:高變區(qū):與抗原特異性結(jié)合部位CL和CH1:同種異型的遺傳標(biāo)記CH2,CH3(IgM

7、):補體C1q結(jié)合點,激活補體IgGCH2:通過胎盤IgGCH3:與單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、NK細(xì)胞、B細(xì)胞表面的Fc受體結(jié)合。免疫學(xué)教研室二、功能區(qū)VL,VH:高變區(qū):與抗原特異性結(jié)合部位IgECH2和CH3:與肥大細(xì)胞和嗜堿性性粒細(xì)胞表面的IgEFc結(jié)合鉸鏈區(qū):適于V區(qū)同抗原的結(jié)合。含大量脯氨酸,富有彈性和伸展性,能使Ab與不同距離的抗原決定簇結(jié)合,也利于暴露補體結(jié)合位點。免疫學(xué)教研室三、水解片段與生物活性三

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