抗菌藥研究進(jìn)展

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1、抗菌藥物應(yīng)用的歷史與現(xiàn)狀（了解）抗菌藥物的發(fā)現(xiàn)與發(fā)展（了解）抗菌藥的研究進(jìn)展（重點(diǎn)）抗菌藥的研究進(jìn)展新抗生素研究進(jìn)展(1990以后上市)§β-內(nèi)酰胺類(見(jiàn)后)§氨基糖苷§大環(huán)內(nèi)酯§四環(huán)素抗G+耐藥菌（MRSA、PRSP、VRE等）的抗生素研究進(jìn)展(熟悉)新合成菌藥研究進(jìn)展（掌握）喹諾酮類、惡唑酮類等自1990年來(lái)，各國(guó)首次上市的25種抗生素中，有頭孢菌素14種，大環(huán)內(nèi)酯3種，碳青霉烯和氨基糖苷各2種，青霉烯、β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合劑、安莎類抗生素和新鏈陽(yáng)菌素類抗生素各1種。一、新抗生素研究㈠β-內(nèi)酰胺類●頭孢菌素（掌握）●碳青霉烯（掌握）●青霉烯（熟悉）●β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的復(fù)

2、合劑（掌握）●β-內(nèi)酰胺酶增強(qiáng)劑（了解）●具有雙重作用的β-內(nèi)酰胺（了解）●具有抗細(xì)菌以外活性的β-內(nèi)酰胺（了解）1．頭孢菌素類抗生素§進(jìn)展有四:●出現(xiàn)第四代頭孢菌素●發(fā)現(xiàn)兼具免疫調(diào)節(jié)作用的頭孢菌素●第三代口服頭孢菌素上市●性能優(yōu)于已有品種的第一、二代口服頭孢菌素陸續(xù)上市。⑴第四代頭孢菌素代表藥：頭孢匹羅(cefpirome)、頭孢吡肟(cefepime)、頭孢唑蘭(cefosopran)、頭孢噻利(cefozopran)特點(diǎn)：●對(duì)PBPs有高度親和力●對(duì)染色體介導(dǎo)的和部分質(zhì)粒介導(dǎo)的β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。●抗菌譜廣，抗菌活性強(qiáng)G＋菌、G－菌、厭氧菌、銅綠假單胞菌均有效▲G＋菌：G＋

3、菌＞第三代頭孢①鏈球菌：肺炎鏈球菌、糞鏈球菌（頭孢匹羅和頭孢唑蘭）②MRSA（頭孢噻利）▲G－菌：與第三代頭孢相當(dāng)①對(duì)弗氏檸檬酸桿菌、陰溝腸桿菌有較強(qiáng)活性②對(duì)銅綠假單胞菌作用均可與頭孢他定匹敵●靜注或肌注藥品均形成較高的血藥濃度。頭孢吡肟●頭孢吡肟(馬斯平)與β內(nèi)酰胺酶的親和力更低●對(duì)某些染色體介導(dǎo)β內(nèi)酰胺酶較第三代穩(wěn)定●對(duì)細(xì)菌細(xì)胞膜的穿透性更強(qiáng)●對(duì)金葡菌、鏈球菌、流感桿菌和革蘭陰性菌的作用較頭孢他啶強(qiáng)頭孢匹羅●對(duì)β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，對(duì)臨床重要的致病菌抗菌活性較許多第三代頭孢菌素為強(qiáng)●對(duì)某些第三代頭孢菌素耐藥的腸桿菌科細(xì)菌仍敏感●對(duì)綠膿桿菌的作用與頭孢他啶相仿對(duì)葡萄球菌的抗菌活性較

4、頭孢他啶強(qiáng)8～64倍●對(duì)鏈球菌高度敏感，對(duì)腸球菌活性弱，但較其它頭孢菌素強(qiáng)第Ⅳ代頭孢菌素2－氨基－5－噻唑類5－氨基－2－噻唑類Cefpirome(頭孢匹羅)CefclindinCefepime（頭孢吡肟）CefozpranCefoselisCeflupranamCefquinonFK-518CP6679YN-40220CS—461L-640576DN9550L-642946DW-751L-652831MT520TOX-39⑵兼具免疫調(diào)節(jié)作用的頭孢菌素——頭孢地秦(cefodizime）①性能屬第三代。②特點(diǎn)：能增強(qiáng)巨噬細(xì)胞與粒細(xì)胞吞噬功能。頭孢地秦與巨噬細(xì)胞、粒細(xì)胞有協(xié)同殺菌

5、作用（兼具免疫調(diào)節(jié)作用）。⑶第三代口服頭孢菌素代表藥：頭孢克肟（cefixime）、頭孢地尼(cefdinir)、頭孢布烯(ceftibuten)及其配型前藥（頭孢泊肟酯、頭孢他美酯、頭孢托侖、頭孢卡品酯）特點(diǎn)：①口服有效，但受進(jìn)食影響。②頭孢地尼抗G＋菌活性＞頭孢克洛（第二代可口服）③頭孢布烯對(duì)G＋菌活性＜頭孢克洛④兩者口服吸收率高于頭孢克肟。⑷其他頭孢菌素①頭孢替安酯(cefotiamhexetil)性能屬第二代，在體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)轭^孢替安而發(fā)揮作用。②頭孢丙烯(cefprozi)屬第一代，結(jié)構(gòu)與頭孢羥氨芐相似優(yōu)點(diǎn)：▲抗G＋菌活性強(qiáng)；▲口服吸收率高（優(yōu)于頭孢克洛），且不受進(jìn)食影響

6、。③氯碳頭孢(Loracarbef)▲是用碳取代頭孢克洛主核中的硫原子而成。▲是第一個(gè)臨床應(yīng)用的碳頭孢烯▲抗菌譜、抗菌活性與頭孢克洛基本相同，但抗嗜血桿菌與消化鏈球菌屬的活性優(yōu)于頭孢克洛▲血藥濃度與尿中排泄率亦高于頭孢克洛。§當(dāng)前主要研究動(dòng)向(1)提高抗革蘭氏陽(yáng)性菌、銅綠假單胞菌與厭氧菌活性，尋找新一代頭孢菌素(2)大力發(fā)展口服頭孢菌素2、碳青霉烯類(carbopenems)抗生素※共同點(diǎn)①抗菌譜廣（β-內(nèi)酰胺類中最廣），抗菌活性強(qiáng)、毒性低，但穩(wěn)定性差。②對(duì)銅綠假單胞菌外膜的透過(guò)性大③對(duì)PBPs的親和力高④對(duì)多數(shù)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，但可被某些細(xì)菌產(chǎn)生的金屬β-內(nèi)酰胺酶水解。⑤對(duì)G

7、－菌有一定抗生素后效應(yīng)(PAE)⑥M1C與MBC非常接近※代表藥物⑴亞胺培南（20世紀(jì)80年代）①是臨床評(píng)價(jià)最高的品種之一。(廣、強(qiáng)、PAE)②在體內(nèi)易受腎脫氫肽酶降解，需與該酶的抑制劑西司他?。?∶1）合用——泰能（tienam）③半衰期短，僅注射用。④主要用于G＋、G－需氧菌和厭氧菌及MRSA所致感染。⑤胃腸道反應(yīng)；一過(guò)性轉(zhuǎn)氨酶升高；大劑量可致中樞、腎損害。碳青霉烯類抗生素藥物特點(diǎn)厄他培南半衰期長(zhǎng)，對(duì)綠膿、不動(dòng)桿菌活性差。帕尼培南(panipenem)對(duì)金葡菌抗菌活性優(yōu)于亞胺培南對(duì)多數(shù)G