化療的副作用

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1、化療的副作用只要化療，毒副反應(yīng)幾乎不可避免。與療效一樣，毒副反應(yīng)通常是劑量依賴性的。增加劑量，提高療效，毒性增加。化療成功與否，在很大程度上取決于如何解決好療效與毒副反應(yīng)之間的關(guān)系。不同的個體對藥物的吸收、分布、代謝、排泄可能有差異，要密切觀察與監(jiān)測每個人。哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院內(nèi)八科、氬氦刀治療中心張艷橋化療毒副反應(yīng)包括：胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、心、肺毒性、肝、腎功能損害、神經(jīng)毒性、泌尿生殖系統(tǒng)毒性、皮膚粘膜損害、局部刺激、靜脈炎、過敏、其它。不良反應(yīng)絕大多數(shù)為消化道反應(yīng)和骨髓功能抑制。骨髓功能抑制表現(xiàn)為骨髓造血能力降低。

2、骨髓抑制常常是化療最主要的劑量限制性毒性。部分不良反應(yīng)與某些特殊的藥物有關(guān)，如：CTX、IFO所致的尿路刺激癥狀和出血性膀胱炎，博來霉素引發(fā)的肺毒性，長春堿類所致的神經(jīng)毒性，順鉑導(dǎo)致的腎毒性及高頻率聽力障礙，L-門冬酰安酶、博來霉素、紫杉類可能出現(xiàn)的過敏反應(yīng)等。生殖系統(tǒng)毒性是重要的遠期毒性，烷化劑對睪丸的損害作用最大，CTX能影響精子成熟，使精子減少或缺乏，導(dǎo)致不育。DDP對睪丸的影響也較大，它對睪丸的損害呈劑量依賴性。接受烷化劑治療后，至少一半女性患者發(fā)生永久性卵巢功能減退和閉經(jīng)?；煵涣挤磻?yīng)，輕者長期或暫時影響病人的生活質(zhì)

3、量、限制化療的劑量和療程、影響療效、嚴(yán)重者可危及生命。較容易處理的有：骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)；較難處理的有神經(jīng)毒性、心肌損傷、肝、腎功能損害。一、骨髓抑制1、粒細胞減少粒細胞減少的危害有：1）.被迫減量或停用化療；2）.引起近期最主要的危險是容易造成嚴(yán)重的感染；3）.如果白細胞值低于1.0×109/L持續(xù)5日以上時，發(fā)生嚴(yán)重細菌感染的機會明顯增加。粒細胞集落刺激因子（G-CSF、GM-CSF）的種類有：G-CSF：惠爾血、格拉諾賽特、吉賽新、瑞血新、瑞白、吉粒芬等多種；GM-CSF：尤尼芬、特爾立、吉姆欣等。使用劑量：G-CSF

4、2-5微克/kg/d，GM-CSF5-10微克/kg/d，皮下注射；化療后24-72小時開始使用，粒細胞降至最低點后回升≥10.0×109/L時停藥，一般連用5天左右，監(jiān)測血象。特別注意：化療前、后24小時之內(nèi)一般不宜使用G-CSF。粒細胞集落刺激因子不良反應(yīng)：骨痛、發(fā)熱、乏力、頭痛、肌肉痛、皮疹、注射局部疼痛。罕見副作用：低血壓、惡心、腹瀉、水腫、過敏、毛細血管滲漏綜合癥、呼吸困難。預(yù)防性應(yīng)用G-CSF的原則：1.初治的患者不建議預(yù)防性使用G-CSF；2.如前一周期化療發(fā)生中性粒細胞減少癥或出現(xiàn)嚴(yán)重長時間的粒細胞減少，導(dǎo)致化

5、療劑量的大幅下調(diào)或化療推遲，可考慮預(yù)防使用CSF；3.有高危感染因素可考慮。2、血小板減少理論上當(dāng)PLT＜50×109時，會有出血危險；當(dāng)PLT＜20×109時，出血的危險性增大；PLT＜10×109時容易發(fā)生危及生命的中樞神經(jīng)系統(tǒng)出血、胃腸道大出血和呼吸道出血。臨床上引起嚴(yán)重出血并發(fā)癥并不多見。有出血傾向者，應(yīng)給予輸注血小板、止血藥物；無出血傾向者，若PLT>20×109，可予臥床休息，避免磕碰，觀察病情；為了保證下次按時化療，當(dāng)血小板下降至50×109時，可予以血小板生長因子，其種類有：重組人血小板生成素(rhuTPO特比

6、澳），白細胞介素-11（巨和粒、邁格爾），GM-CSF（尤尼芬）等。特比奧于化療后24小時開始，300U/(kg/d)iH，連用14d，血小板計數(shù)恢復(fù)至100×109以上，或血小板計數(shù)絕對值升高≥50×109時白細胞介素-11給藥方案：治療性用藥：當(dāng)PLT在20—50×109時，25.0μg/(kg/d)，連用14天；當(dāng)PLT在50—100萬時，12.5μg/(kg/d)，連用7天；PLT≥100×109時停藥。預(yù)防性用藥：化療結(jié)束后24小時給藥12.5—25.0μg/(kg/d)，根據(jù)血小板計數(shù)確定給藥天數(shù)。白細胞介素-11

7、不良反應(yīng)：水鈉潴留：周圍水腫、嚴(yán)重可有胸水、腹水、心包積液；心血管：心率不齊、心動過速、房顫；注射局部：紅腫、疼痛；其它：乏力、皮疹、厭食、過敏3、紅細胞減少紅細胞減少的危害有疲勞感、免疫功能缺陷、誘導(dǎo)耐藥和腫瘤進展、影響長期生存。紅細胞減少Hb＜8g時輸紅細胞懸液；ASCO治療指南：Hb≤10g時使用重組人促紅細胞生成能素rhEPO（益比澳利血寶）；使維持在Hb在12g水平。益比奧用法：10000IUtiw.iH，目前常用30000IU每周1次，應(yīng)用12-16周。一般用藥后4周左右出現(xiàn)明顯療效，同時注意補鐵:靜脈補鐵最好（如

8、蔗糖鐵、森鐵能）。益比奧的副作用：高血壓病史患者可能會加重病情；長期應(yīng)用，增加血栓機會，特別有血栓病史者。二、胃腸道反應(yīng)1、嘔吐嘔吐的類型：1）.急性嘔吐:化療后24小時內(nèi)出現(xiàn)，嚴(yán)重性取決于化療藥物的致吐程度及劑量。2）.遲發(fā)性嘔吐：化療后24小時以后發(fā)生，往往持續(xù)2—4天，