中藥藥代動力學(xué)研究

中藥藥代動力學(xué)研究

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1、中藥復(fù)方藥代動力學(xué)研究探討從PK標記物群到臨床合理用藥設(shè)計王廣基中國藥科大學(xué)報告內(nèi)容中藥藥代動力學(xué)研究意義研究思路關(guān)鍵技術(shù)的研究確有療效中藥制劑藥代動力學(xué)研究體內(nèi)處置闡明中藥在生物體內(nèi)的物質(zhì)組處置過程、溝通體內(nèi)外物質(zhì)組關(guān)系,揭示中藥在生物體內(nèi)的藥效物質(zhì)組,在創(chuàng)新中藥、組分中藥及現(xiàn)代復(fù)方中藥研究中具有重要意義藥效學(xué)藥效指標起效植物化學(xué)中藥效應(yīng)組分中藥復(fù)方中藥藥代動力學(xué)一、中藥藥代動力學(xué)研究意義二、研究思路體外物質(zhì)組體內(nèi)物質(zhì)組有效物質(zhì)組PK/PD標記物多成分整合PK臨床PPK/PPD臨床合理用藥中藥藥代動力學(xué)的縱貫式研

2、究三、關(guān)鍵技術(shù)的研究體外物質(zhì)組體內(nèi)物質(zhì)組有效物質(zhì)組PK/PD標記物多成分整合PK臨床PPK/PPD臨床合理用藥定性定量分析及體內(nèi)外物質(zhì)組關(guān)聯(lián)技術(shù)PK/PD篩選整體藥效評價化學(xué)/生物信息多成分整合PK/PD模型系列成分構(gòu)動關(guān)系中西藥相互作用2008年獲批籌建國家中醫(yī)藥管理局中藥復(fù)方藥代動力學(xué)方法學(xué)重點研究室,獲國家重大專項課題“中藥復(fù)方藥代動力學(xué)關(guān)鍵技術(shù)”資助。核心分析思想:中藥成分通常以類群存在,具有相同母核結(jié)構(gòu)或共有結(jié)構(gòu)單元,形成相同碎片離子,根據(jù)共有離子進行成分分類。利用LC-MS/IT-TOF的精確分子量功能

3、,預(yù)測成分的化學(xué)式,在網(wǎng)絡(luò)/光盤成分庫中進行查尋符合的結(jié)構(gòu)式(幾十個-幾百個不等);基于所有碎片離子,應(yīng)用自編的(基于Matlab平臺)的共有離子搜尋軟件,根據(jù)共有離子信息對化合物進行分類與橋接;確定共有離子化學(xué)結(jié)構(gòu),根據(jù)亞結(jié)構(gòu)信息,對數(shù)據(jù)庫中所獲得的候選結(jié)構(gòu)進行再篩選,進而根據(jù)碎裂規(guī)律推測化合物結(jié)構(gòu)。1.中藥復(fù)雜未知成分快速鑒定技術(shù)1.中藥復(fù)雜未知成分快速鑒定技術(shù)人參皂苷五味子木脂素基于部分對照品確定各類成分診斷離子JMassSpectrom,2009,44:230-44AnalChem,2008;80:8187

4、-941.中藥復(fù)雜未知成分快速鑒定技術(shù)脈絡(luò)寧注射液成分分類脈絡(luò)寧注射液的制劑成分分析成分類別個數(shù)有機酸類30糖苷類17環(huán)烯醚萜類10黃酮類10苯乙醇苷類7醌類4生物堿類3甾酮類3Peerreviewers:Theworkisimportant,originalandinteresting.Inmyopiniontheapproachisverycleverandoriginal.DrugWeek以“StudyfromChinaPharmaceuticalUniversityprovidenovelinsightin

5、toliquidchromatography”為題專文評價了該項策略2.中藥多成分同步定量分析技術(shù)化合物名稱方法最低定量限發(fā)表論文人參皂苷Rg1、Rh1、PPTLC-MS<1.0ng/mlJPharmBiomedAnalRg1,Re,Rd,Rb1,麥冬皂苷DLC-MS<6.0ng/mlJChromatogrB丹參酮IIA,IIB,羥基IIA,紫丹參甲素LC-MS/MS<1.0ng/mlRapidCommunMassSpectrom隱丹參酮、丹參酮ⅡALC-MS/MS<1.0ng/mlJPharmBiomedAnal

6、氧化苦參堿、苦參堿LC-MS<2.0ng/mlJChromatogrB人參皂苷Rg3、Rh2、ppdLC-MS<10ng/mLJChromatogrB綠原酸,咖啡酸,二咖啡??鼘幩幔?種異構(gòu)體)LC-MS<50ng/mlBiomedChromatogrLC-MS-IT-TOF法同時測定28種木脂素,對其中有標準品的7種成分進行了精確定量分析,另21種沒有標準品的成分進行相對定量分析,LLOQ<1ng/mL2.中藥多成分同步定量分析技術(shù)針對標準品不易獲得,建立粗提物“稀釋比標準曲線法”定量分析方法3.中藥成分代謝產(chǎn)物

7、快速分析技術(shù)Talanta,2009,80:572-80松果菊苷降解產(chǎn)物降解產(chǎn)物的I/II相代謝產(chǎn)物I/II相代謝產(chǎn)物級聯(lián)代謝產(chǎn)物(Sequentialmetabolites)分析策略研究藥后血漿指紋譜空白血漿指紋譜藥源性指紋譜制劑指紋譜原形成分組代謝產(chǎn)物組制劑成分組代謝物歸屬與確定代謝途徑不同時相藥效物質(zhì)組應(yīng)用自編的化學(xué)信息處理軟件,包括差示譜分析軟件及代謝物與原形成分關(guān)聯(lián)分析軟件3.中藥成分代謝產(chǎn)物快速分析技術(shù)脈絡(luò)寧注射液體內(nèi)外物質(zhì)組關(guān)聯(lián)分析代謝物代謝物化學(xué)結(jié)構(gòu)代謝途徑M15-Hydroxymethyl-2-f

8、urancarboxylicacidY(5-Hydroxymethylfuraldehyde)+OM23-Methyl-1H-pyrrole-2,4-dicarboxylicacidY11_C2H4_CH2M3Oospolide?M42-(1-Hydroxypropan-2-yl)-4-oxocyclopentanecarboxylicacidY7_2HM5

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