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1、吸入麻醉藥肝保護作用東方肝膽外科醫(yī)院麻醉科俞衛(wèi)鋒前言近年來眾多的在體及離體研究顯示以異氟醚為代表的吸入麻醉藥可明顯減輕心、腦、肺、肝、腎等臟器的缺血再灌注及內毒素性損傷，但其機制較復雜，有許多未知領域需要探討吸入麻醉藥抑制炎癥反應的相關研究離體研究大鼠Ⅱ型肺泡上皮細胞體外培養(yǎng)加IL-1β刺激減少IL-1β刺激介導的IL-6、MIP-2、MCP-1的釋放人和牛的內皮細胞,大鼠的血管內皮細胞體外培養(yǎng)加TNFα等刺激減輕了TNFα對細胞毒性，提高了細胞存活率豚鼠、大鼠離體心臟灌注模型明顯降低中性粒細胞在冠脈血管內皮上的粘
2、附率，抑制中性粒細胞和內皮細胞的相互作用中性粒細胞和人臍血管內皮細胞共培養(yǎng)降低中性粒細胞在人臍血管內皮細胞上的粘附率吸入麻醉藥抑制炎癥反應的相關研究在體研究大鼠腎臟缺血再灌注損傷有保護作用,抑制炎癥轉錄因子NFκB,減少炎癥因子TNFα、ICAM-1、髓過氧化物酶等釋放大鼠內毒素靜脈注射的膿毒癥模型明顯減少TNFα釋放小鼠內毒素急性肺損傷模型明顯減輕內毒素介導的中性粒細胞在肺組織的集聚，減輕肺組織水腫和病理損傷小鼠內毒素腹腔注射模型提高小鼠生存率，抑制炎癥轉錄因子NFκB,減少炎癥TNFa、IL-1β、IL10臨床
3、小手術病人減少IL-1β的釋放相關概念麻醉劑預處理（anestheticpreconditioning,APC）1997年提出的，其表現與缺血預處理現象相似，是指在缺血前先給予一定時間的麻醉劑處理可減輕后來臟器缺血所造成的損害。麻醉劑預處理的保護窗：兩階段:1-3小時12-72小時麻醉劑后處理(anestheticpostconditioning)指在缺血后給予一定時間的麻醉劑處理可減輕臟器缺血再灌注所造成的損害抑制促炎細胞因子TNFa、IL-1β等釋放<心，腦，肺，腎>抑制巨噬細胞炎性蛋白-2（MIP-2）、巨噬
4、細胞趨化蛋白-１（MCP-1）等的釋放<肺>抑制炎癥轉錄因子NFκB的激活<心，肺，腎>抑制中性粒細胞與內皮相互作用，減少中性粒細胞在組織的聚集<心，腦，肺，肝，腎>抑制細胞間粘附分子ICAM-1的上調<心，腦，肺，肝，腎>抑制氧自由基ROS<心，腦，肺，肝，腎>抑制細胞內鈣超載<心、腦、肝>抑制谷氨酸的興奮作用<腦>抑制細胞調亡,凋亡信號途徑因子(Bcl-2,Bax,p53)<心，腦，肺，腎吸入麻醉藥臟器保護作用相關靶位研究進展(1)激活細胞外信號調節(jié)激酶（extracellularsignal-regulate
5、dkinases(ERK1/2),membersoftheMAPKfamily,actastriggersforAPC)<心臟>激活促分裂原活化蛋白激酶(mitogen-activatedproteinkinase(MAPK))<心臟>激活蛋白(質)酪氨酸激酶(proteintyrosinekinase(PTK))<心臟>激活蛋白激酶CproteinkinaseC(PKC)<心臟>激活蛋白激酶BproteinkinaseB(alsoreferredtoasAkt)<心臟>激活Src酪氨酸激酶(Srctyrosine
6、kinase)<心臟>激活KATP通道（ATP敏感性鉀通道）<心、腦、腎>激活腺苷受體<心、腦>吸入麻醉藥臟器保護作用相關靶位研究進展(2)上調內源性保護蛋白<肝>上調超氧化物歧化酶（SOD）的活性<心，腦，肺，肝，腎>上調一氧化氮（NO合）酶活性，增加一氧化氮合成<心>保護細胞能量平衡，改善能量代謝<心，肝>改善微循環(huán)<心，肝>參考文獻：略吸入麻醉藥臟器保護作用相關靶位研究進展(3)圍術期肝臟損傷的機制及防治研究進展肝臟缺血再灌注損傷內毒素血癥炎癥細胞因子氧自由基鈣離子超載微循環(huán)障礙線粒體功能受損肝臟缺血再灌注損
7、傷機制及研究進展Ⅰ相損傷－Ⅱ相損傷第一階段第二階段肝臟缺血再灌注損傷的防治措施藥物防治缺血預處理化學藥物等預處理基因治療離體研究1.異氟醚對鼠肝細胞缺血／復氧損傷的保護作用2.異氟醚對離體鼠肝缺血／復氧鼠損傷的保護作用在體研究3.異氟醚對鼠肝缺血再灌注復合內毒素損傷的影響4.HO-1在異氟醚預處理的肝臟保護中的作用5.乳化異氟醚對肝臟缺血再灌注遠隔肺損傷的保護作用異氟醚肝臟保護的部分研究簡介－東方肝膽外科醫(yī)院麻醉科異氟醚對鼠肝細胞缺血／復氧損傷的保護作用離體肝細胞實驗結論：臨床當量的異氟醚對長期(90min)和短期
8、(30min)缺氧肝細胞均有能量保護作用，并有效改善復氧后的能量失衡狀況。。缺氧30min可使肝細胞ATP／AMP之比和總腺苷酸水平下降；1~3MAC異氟烷明顯升高ATP絕對值，同時降低AMP水平，增加總腺苷酸水平。1、異氟醚對缺氧30min肝細胞能量保護作用缺氧30min肝細胞中能荷、ATP的下降與AMP的升高被異氟醚部分逆轉，而被復氧完全逆轉。2、異氟醚
