秋水仙堿綜述

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1、石家莊學(xué)院生物技術(shù)制藥課期末作業(yè)秋水仙堿生物藥物研究進(jìn)展[摘要]綜述秋水仙堿生物藥物的理化性質(zhì)、發(fā)現(xiàn)過程、藥理藥效、生物學(xué)機(jī)理、生產(chǎn)工藝等方面的研究進(jìn)展，旨在把握秋水仙堿在藥物研究上的現(xiàn)狀和未來的發(fā)展方向。[Abstract]summarycolchicinebiologicaldrugdiscoveryprocess,physicochemicalproperties,pharmacologicaleffect,biologicalmechanism,productionprocessandotheraspectsoftheresearchprogressofit,tograspt

2、hecurrentsituationandthefuturedevelopmentdirectioninpharmaceuticalresearch.[關(guān)鍵詞]秋水仙堿；生物技術(shù)制藥；發(fā)現(xiàn)過程；藥理藥效；藥物生產(chǎn)。第3頁,共3頁石家莊學(xué)院生物技術(shù)制藥課期末作業(yè)秋水仙堿（colchicine），一種生物堿，因最初從百合科植物秋水仙中提取出來[1]，故名，也稱秋水仙素。純秋水仙堿呈黃色針狀結(jié)晶，熔點157℃。易溶于水、乙醇和氯仿。味苦，有毒。秋水仙堿能抑制有絲分裂，破壞紡錘體，使染色體停滯在分裂中期。為了未來更方便，更有目標(biāo)性研究秋水仙堿在藥物生產(chǎn)方面的研究，現(xiàn)將其現(xiàn)階段的發(fā)展情況綜述如

3、下。一、化學(xué)結(jié)構(gòu)圖-1它是一種卓酚酮類生物堿,其結(jié)構(gòu)經(jīng)合成所證實[2]。分?子?式為C22H25NO6，分?子?量399.44，結(jié)構(gòu)如圖1。迄今為止,已從百合科的5個屬的多種植物中發(fā)現(xiàn)了45個秋水仙堿類化合物,它們具有與秋水仙堿基本相似的骨架,但取代基有所不同或C環(huán)發(fā)生了異構(gòu)化。這些化合物大體可分為以下4種類型:(1)天然型,(2)降解型,(3)光化型,(4)其它型[3]。二、生物學(xué)作用秋水仙堿能抑制有絲分裂，破壞紡錘體，使染色體停滯在分裂中期[4]。秋水仙堿可與微管蛋白二聚體結(jié)合，阻止微管蛋白轉(zhuǎn)換，使細(xì)胞停止于有絲分裂中期，從而導(dǎo)致細(xì)胞死亡。常用于處理種子、莖生長點、幼芽、花芽、花

4、粉粒和卵細(xì)胞等，從而誘變植物多倍體。其機(jī)理為當(dāng)細(xì)胞進(jìn)行分裂時，一方面能使染色體的著絲點延遲分裂，于是已復(fù)制的染色體兩條單體分離，而著絲點仍連在一起，形成“X”形染色體圖象；另一方面是引起分裂中期的紡錘絲斷裂，或抑制紡錘體的形成，結(jié)果到分裂后期染色體不能移向兩極，而重組成一個雙倍性的細(xì)胞核。這時候，細(xì)胞加大而不分裂，或者分裂成一個無細(xì)胞核的子細(xì)胞和一個有雙倍性細(xì)胞核的子細(xì)胞。經(jīng)過一個時期以后，這種染色體數(shù)目加倍了的細(xì)胞再分裂增長時，就構(gòu)成了雙倍性的細(xì)胞和組織。三、藥理作用第3頁,共3頁石家莊學(xué)院生物技術(shù)制藥課期末作業(yè)秋水仙堿通過干擾溶酶體脫顆粒降低中性粒細(xì)胞的活性、黏附性及趨化性，抑制

5、粒細(xì)胞向炎癥區(qū)域的游走，從而發(fā)揮抗炎作用。另外，它干擾細(xì)胞間黏附分子及選擇素的表達(dá)，從而阻礙T淋巴細(xì)胞活化及對內(nèi)皮細(xì)胞的黏附，抑制炎癥反應(yīng)。秋水仙堿還可通過減少E-選擇素、L-選擇素及內(nèi)皮素的表達(dá)，發(fā)揮其抗炎作用。秋水仙堿是細(xì)胞有絲分裂強(qiáng)烈抑制劑，對腫瘤細(xì)胞的生長具有抑制作用。秋水仙堿發(fā)揮微管蛋白聚合抑制因子的作用，能引起腫瘤內(nèi)部新生的毛細(xì)血管損傷而導(dǎo)致出血性廣泛壞死。秋水仙堿的A和C環(huán)可與微管蛋白亞單位B一微管蛋白結(jié)合，干擾微管蛋白的組裝過程，從而使微管蛋白解聚[5]。動物實驗發(fā)現(xiàn)秋水仙堿能降低中毒性肝壞死的雄鼠死亡率，阻止四氯化碳引起的大鼠肝纖維化并改善其肝功能，國內(nèi)實驗也證實秋

6、水仙堿可減少肝臟膠原纖維的形成，減輕肝纖維化。臨床試驗證明秋水仙堿確具有改善癥狀，縮小肝脾，使肝內(nèi)纖維組織減少，肝血流量有所增加。抑制肥大細(xì)胞釋放組胺顆粒、抑制胰島β細(xì)胞釋放胰島素，并抑制黑色素細(xì)胞內(nèi)黑色素顆粒的移動。一、生物提取方法由于用秋水仙花提取秋水仙素原料成本較高，工業(yè)中常從慈姑中提取。以山慈姑為原料可以提取秋水仙堿。將山慈姑粉碎成40～80目粉末，每缸投料60～70kg，加85%～95%乙醇180～210L，加熱回流4h，抽濾，再加乙醇回流提取，共3次，第三次抽濾母液套用，第一、二次抽濾液減壓濃縮，回收乙醇。將蒸餾殘渣加入3～5倍量水，攪勻后放置，等膠質(zhì)沉淀后用布袋過濾，膠

7、質(zhì)用水洗滌3次，洗液與濾液合并。濾液用10%硫酸調(diào)至pH=2，加氯仿振搖提取至氯仿提取液無色為止，合并氯仿液用5%氫氧化鈉溶液約300ml洗滌1次，分取氯仿層，用無水硫酸鈉脫水，蒸餾氯仿至近干，得膠狀物。取所得膠狀物加入5倍量乙酸乙酯中，加熱溶解后過濾，放置結(jié)晶，抽濾，粗品在低于60℃下干燥得秋水仙堿粗品。秋水仙堿粗品加2倍氯仿，加熱溶解后過濾，濾液回收1/2氯仿，放置過夜，抽濾至干，先揮除殘留氯仿，再于低溫干燥，得秋水仙堿鹽結(jié)晶。然后再加入5倍量乙酸乙酯