第七章 脂類代謝(制藥)

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1、第七章脂類代謝脂類概述脂肪的分解代謝脂肪的生物合成脂類（lipid）亦譯為脂質(zhì)或類脂，是一類低溶于水而高溶于非極性溶劑的生物有機分子。其化學(xué)本質(zhì)是脂肪酸和醇所形成的酯類及其衍生物。脂肪酸多為4碳以上的長鏈一元羧酸醇成分包括甘油、鞘氨醇、高級一元醇和固醇。脂類的元素組成主要是CHO,有些尚含NSP。1、定義:第一節(jié)脂類概述2.分類脂肪（fat）：又稱三酯酰甘油或甘油三脂類脂(lipid)固醇類：如膽固醇磷脂糖脂①貯藏物質(zhì)/能量物質(zhì):脂肪是機體內(nèi)代謝燃料的貯存形式，它在體內(nèi)氧化可釋放大量能量以供機體利用。1g脂

2、肪在體內(nèi)徹底氧化供能約38KJ，而1g糖徹底氧化僅供能16.7KJ。②提供給機體必需脂成分:（1）必需脂肪酸亞油酸亞麻酸花生四烯酸（2）生物活性物質(zhì)激素、膽固醇、維生素等。3.脂類的功能③生物體結(jié)構(gòu)物質(zhì)（1）作為細胞膜的主要成分:磷脂（2）保護作用:④用作藥物：卵磷脂、腦磷脂可用于肝病、神經(jīng)衰弱及動脈粥樣硬化的治療等。⑤參與細胞信號傳導(dǎo):磷脂酰肌醇（PI）轉(zhuǎn)變?yōu)榧〈?三磷酸（IP3）作為信號分子參與信號傳遞。生物膜磷脂雙分子層結(jié)構(gòu)第二節(jié)脂肪的分解代謝一、脂肪的酶促水解脂肪脂肪酶甘油+脂肪酸CH2OHHCOH

3、CH2OHCH2OHR2-C-O-CHCH2OHO=--H2OR1COOH二酰甘油脂肪酶H2OR2COOH單酰甘油脂肪酶----CH2-O-C-R1R2-C-O-CHCH2-O-C-R3O=O=O=H2OR3COOH三酰甘油脂肪酶O=O=---CH2-O-C-R1R2-C-O-CHCH2OH限速酶二.甘油的分解磷酸酶甘油激酶磷酸酶三.脂肪酸的氧化分解（β-氧化）組織：除腦組織外，大多數(shù)組織均可進行，其中肝、肌肉最活躍。亞細胞：細胞液、線粒體部位概念脂肪酸的β-氧化作用能量計算脂肪酸的β-氧化作用飽和脂肪酸在

4、一系列酶的作用下，羧基端的β位C原子發(fā)生氧化，碳鏈在α位C原子與β位C原子間發(fā)生斷裂，每次生成一個乙酰COA和較原來少二個碳單位的脂肪酸，這個不斷重復(fù)進行的脂肪酸氧化過程稱為β-氧化.R1CH2CH2CH2CH2CH2COOH1.概念2.脂肪酸的β-氧化作用（1）脂肪酸的活化脂肪酸首先在線粒體外或胞漿中被活化形成脂酰CoA，然后進入線粒體或在其它細胞器中進行氧化。在脂酰CoA合成酶(硫激酶)催化下，由ATP提供能量，將脂肪酸轉(zhuǎn)變成脂酰CoA：脂酰CoA合成酶R-COOHAMP+PPiHSCoA+ATPR-C

5、O～SCoA在線粒體外生成的脂酰CoA需進入線粒體基質(zhì)才能被氧化分解，此過程必須要由肉堿（肉毒堿,carnitine）來攜帶脂?；?。（2）脂酰CoA轉(zhuǎn)運入線粒體HOOC-CH2-CH-CH2-N+-CH3OHCH3CH3β-羥基-r-三甲基銨基丁酸借助于兩種肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶同工酶（酶Ⅰ和酶Ⅱ）催化的移換反應(yīng)以及肉堿-脂酰肉堿轉(zhuǎn)位酶催化的轉(zhuǎn)運反應(yīng)才能將胞液中產(chǎn)生的脂酰CoA轉(zhuǎn)運進入線粒體。其中，肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶Ⅰ(carnitineacyltransferaseⅠ)是脂肪酸?-氧化的關(guān)鍵酶。脂酰CoA進入線粒體的

6、過程胞液外膜內(nèi)膜基質(zhì)*脂酰轉(zhuǎn)移酶ⅠRCO~SCoAHSCoA肉堿RCO-肉堿轉(zhuǎn)位酶RCO-肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶ⅡRCO~SCoA肉堿HSCoA關(guān)鍵酶?-氧化過程由四個連續(xù)的酶促反應(yīng)組成：①脫氫②水化③再脫氫④硫解(3)?-氧化循環(huán)①脫氫脂酰CoA脫氫酶R-CH2-CH2-CH2-CO~SCoAFADFADH2R-CH2-CH=CH-CO~SCoA④硫解硫解酶-2CCH3-CO~SCoAHSCoA②水化水化酶H2OR-CH2-CH(OH)-CH2-CO~SCoA?-氧化循環(huán)的反應(yīng)過程（△2反式烯脂酰COA）L-β-

7、羥脂酰COA③再脫氫L-β-羥脂酰CoA脫氫酶R-CH2-CO-CH2-CO~SCoANADH+H+NAD+β-酮脂酰COA①?-氧化循環(huán)過程在線粒體基質(zhì)內(nèi)進行；②?-氧化循環(huán)由脂肪酸氧化酶系催化，反應(yīng)不可逆；③需要FAD，NAD+，CoA為輔助因子；④每循環(huán)一次，生成一分子FADH2，一分子NADH，一分子乙酰CoA和一分子減少兩個碳原子的脂酰CoA。脂肪酸?-氧化循環(huán)的特點生成的乙酰CoA進入三羧酸循環(huán)徹底氧化分解并釋放出大量能量，并生成ATP。(4)徹底氧化：肉堿轉(zhuǎn)運載體線粒體膜脂酰CoA脫氫酶L(+

8、)-β羥脂酰CoA脫氫酶NAD+NADH+H+反?2-烯酰CoA水化酶H2OFADFADH2β酮脂酰CoA硫解酶CoA-SH脂酰CoA合成酶ATPCoASHAMPPPiH2O呼吸鏈2ATPH2O呼吸鏈3ATPTCA1分子FADH2可生成2分子ATP，1分子NADH可生成3分子ATP，故一次?-氧化循環(huán)可生成5分子ATP。1分子乙酰CoA經(jīng)徹底氧化分解可生成12分子ATP。3、脂肪酸氧化分解時的能量釋放以16C的軟