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《第五章 神經(jīng)肽》由會員上傳分享,免費在線閱讀,更多相關內容在應用文檔-天天文庫。
1、第五章神經(jīng)肽掌握要點:1.神經(jīng)肽概念2.神經(jīng)肽的作用方式3.神經(jīng)肽與經(jīng)典遞質共存的意義4.神經(jīng)肽與經(jīng)典遞質的區(qū)別2肽:含有2個或以上的氨基酸,通過肽鍵連接。神經(jīng)肽:是指在生物體內既有神經(jīng)激素樣作用,又具有神經(jīng)元信息傳遞作用的生物活性多肽,主要分布在神經(jīng)組織。作用:最主要的功能是整合神經(jīng)系統(tǒng)和身體其他系統(tǒng)的功能。包括:生長發(fā)育、呼吸調控、心血管、胃腸道作用、水鹽代謝、體溫調節(jié)、食物和水攝取、生殖、行為和記憶等等。還參與了許多自主神經(jīng)反應,影響神經(jīng)發(fā)育和再生。3機體主要有神經(jīng)系統(tǒng)和內分泌系統(tǒng)調節(jié)控制神經(jīng)系統(tǒng):神經(jīng)沖動→神經(jīng)
2、遞質→突觸后受體→傳遞信息內分泌系統(tǒng):血液循環(huán)→激素→遠隔的受體→傳遞信息神經(jīng)遞質作用神經(jīng)肽激素作用根據(jù)作用方式不同調質作用4第一節(jié)神經(jīng)肽的發(fā)展簡史和分類5一、發(fā)展簡史1931年,VonEuler和Gaddum從腦和腸中提取一種粉末狀物質(powder),命名SubstanceP:腸道平滑肌收縮血管舒張血壓下降1936年,SubstanceP被確定為多肽。1954年,DuVignead第一次從下丘腦分離純化出血管加壓素和催產(chǎn)素→9肽→人工合成。20世紀50年代中期,“Harris的神經(jīng)體液學說”促進了下丘腦促垂體激素的
3、研究。從神經(jīng)細胞分泌的激素→神經(jīng)激素61960s,放免技術,神經(jīng)肽:由肽能神經(jīng)元分泌的多肽。1970s,SubstanceP分離純化并人工合成促甲狀腺激素釋放激素(TRH)促黃體素釋放激素(LHRH)生長抑素(SS)免疫組織化學→肽能神經(jīng)元定位:下丘腦、其它中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)和外周組織神經(jīng)肽概念:既有神經(jīng)激素樣作用,又具有神經(jīng)元信息傳遞作用的多肽。1975年,Hughes發(fā)現(xiàn)內源性阿片肽家族:腦啡肽(Enkephalin);內啡肽(endorphin);強啡肽(dynorphin)1970s,基因工程技術和克隆技術Ro
4、senfeld降鈣素基因相關肽(CGRP)7(一)解剖學分類(按分布和發(fā)現(xiàn)的部位分類)垂體肽ACTH促腎上腺皮質激素39肽α-MSHα-促黑素13肽GH生長激素191肽FSH卵泡刺激素LH黃體生成素二、神經(jīng)肽的分類8下丘腦釋放激素CRH促皮質素釋放激素41肽GHRH生長激素釋放激素44肽SS生長抑素14肽GnRH促性腺激素釋放激素10肽TRH促甲狀腺素釋放激素3肽VP(ADH)加壓素(抗利尿激素)9肽OT催產(chǎn)素9肽9腦腸肽1.從腦和胃腸道中均被分離:SP(11肽)、SS(14肽)、NT(13肽)、CCK8(8肽)2.從
5、腦中被分離,RIA、ICC示胃腸道中有相應的物質M-ENK(5肽)、L-ENK(5肽)、β-END(31肽)、TRH(3肽)3.從胃腸道中分離,RIA、ICC示腦中有相應的物質VIP(28肽)10(二)分子生物學分類(按所屬家族分類)1.速激肽(tachykinins):SP、NKA、NKB、NPK、泡蟾肽、章魚涎肽2.垂體后葉激素:VP、OT3.內阿片肽:ENK、β-END、DYN4.膽囊收縮樣肽:CCK-85.內皮素6.心鈉素7.胰多肽相關肽等11前神經(jīng)肽原DNAmRNA轉錄翻譯去掉神經(jīng)肽原信號肽翻譯后加工活性肽第
6、二節(jié)神經(jīng)肽的代謝一、神經(jīng)肽的生物合成1213(一)前神經(jīng)肽原的合成信號肽引導前神經(jīng)肽原的合成神經(jīng)肽合成、加工、運輸和分泌14(二)神經(jīng)肽原的翻譯后加工⑴酶切:內蛋白水解:蛋白原轉化酶(proproteinconvertase,PCs)胰蛋白酶樣轉化酶--成對的堿性氨基酸之間外蛋白水解羧肽酶B樣轉化酶—依次切除羧基端的堿性氨基酸⑵修飾加工:兩個半胱氨酸的巰基(-SH)形成二硫鍵酰胺化:發(fā)生在神經(jīng)肽的羧基端α-甘氨酸酰胺化酶—甘氨酸形成酰胺N端谷氨酸形成焦谷氨酸N端的乙酰化:乙酰轉移酶酪氨酸殘基的硫酸化糖基側鏈形成:糖基轉
7、移酶1516Sequentialenzymaticstepsleadfromthepeptideprecursortobioactivepeptides.PC,prohormoneconvertase;CPH,carboxypeptidaseE;PAM,peptidylglycineα-amidatingmono-oxygenase前阿黑皮素原POMCisaprepropeptideandencodesforACTH,melanocyte-stimulatinghormone,β-endorphinThepropept
8、idesareprocessedbyprohormoneconvertases1and2(PC1andPC2);cleavingcertaindibasicresidues(e.g.,Lys-Arg;Lys-Lys,Arg-Arg&Arg-Lys)→smallerpeptideswithLysandArgattheirN-andC