《醫(yī)學(xué)微生物學(xué)》備考資料:病毒總論

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1、病毒總論一、病毒形態(tài)結(jié)構(gòu)1、概念:病毒virus:一類外圍有蛋白質(zhì)衣殼或更復(fù)雜的包膜包裹,中間僅有一種類型核酸,必須進(jìn)入易感宿主細(xì)胞才能增殖的感染因子。病毒體Viron:結(jié)構(gòu)完整并具有感染性的病毒顆粒。是病毒成熟后釋放到細(xì)胞外的完整結(jié)構(gòu)形式。2、基本特征:屬非細(xì)胞型微生物;個體微小,可通過除菌濾器,需電鏡觀察。結(jié)構(gòu)簡單,由蛋白質(zhì)和一種核酸組成,無完整的細(xì)胞結(jié)構(gòu)。在活細(xì)胞內(nèi)存活,以復(fù)制方式繁殖。(細(xì)菌一一二分裂)對抗生素不敏感,干擾素可抑制病毒增殖。3、大小與形態(tài):(1)大小差異懸殊,2()?250nmZ間。痘病毒約300n

2、m,脊髓灰質(zhì)炎病毒、鼻病毒只有20-30nmo(2)形態(tài)具有多樣性。多為球形和近球形,少數(shù)為子彈形、磚塊形。噬菌體為蝌蚪形。植物病毒多為桿狀。有些病毒具有多形性。如流感病毒可球形、絲狀、桿狀。4、病毒體結(jié)構(gòu)模式:核心(核酸)+衣殼(殼粒)=核衣殼(裸病毒的病毒體)Nnkedvirus核衣殼+包膜二包膜病毒的病毒體。Envelopedvirus(1)病毒核酸大小差異大,連續(xù)或分節(jié)段,多為單倍體。單鏈RNA病毒根據(jù)復(fù)制過程中核酸能否作為mRNA,分為正鏈(+)和負(fù)鏈(?)RNAo(+)本身即有感染性;(?)需進(jìn)入宿主,合成(+

3、)后才能復(fù)制。(2)殼粒(capsomcrc)形成衣殼capsid,保護(hù)、介導(dǎo)病毒感染、抗原性。(3)包膜envelope:包繞在某些病毒核衣殼外面的雙層膜,是核衣殼在宿主細(xì)胞內(nèi)成熟后穿過細(xì)胞膜或核膜吋以出芽方式獲得的。*胃腸道病毒常無包膜。包膜子粒(peplomere)/刺突spike:包膜表面病毒編碼的突起結(jié)構(gòu)。成分為糖蛋白。功能:保護(hù)作用、抗原性、與host受體結(jié)合,介導(dǎo)吸附和侵入細(xì)胞。5、核衣殼對稱性:螺旋對稱型(煙草花葉、正負(fù)粘、彈狀);20面體立體對稱型(腺病毒,小RNA病毒);復(fù)合對稱型(噬菌體)6^亞病毒S

4、ubvirus僅含有核酸和蛋白質(zhì)兩種病毒成分之--的生物粒子,分衛(wèi)星病毒、類病毒、阮粒三類。二、病毒復(fù)制1、基因組結(jié)構(gòu)特點(diǎn):只含一種核酸,形狀多樣:線型、環(huán)型;單鏈、雙鏈等;大小差別懸殊;連續(xù)或分節(jié)段;單鏈RNA存在極性;基因組多是單倍體;某些病毒核酸具有感染性。六大類:dsDNA;ssDNA病毒;+ssRNA病毒;?ssRNA病痔:dsRNA;逆轉(zhuǎn)錄病痔2、病毒復(fù)制周期:識別、吸附、穿入、脫殼;生物合成、裝配、釋放replication概念:病毒入胞后,以病毒基因組為模板,通過DNA或RNA多聚酶及其他因素作用,經(jīng)復(fù)雜生

5、化合成過程,復(fù)制子代病毒的核酸并轉(zhuǎn)錄翻譯產(chǎn)牛病毒蛋白質(zhì),裝配成熟后釋放到細(xì)胞外。這種增殖方式稱為復(fù)制。(1)吸附(adsorption):布朗運(yùn)動一一靜電吸引一一配受體結(jié)合(2)穿入(penetration):融合(多包膜病毒)/胞飲(多為裸病毒)/直接注入(噬菌體)(3)脫殼(uncoating):多數(shù)病毒入胞后,宿主溶酶體酶作用,脫去衣殼蛋口釋放病毒核酸。痘病毒分兩步,先溶酶體酶脫外殼蛋白,再經(jīng)病毒編碼的脫殼酶脫去內(nèi)層衣殼,才使核酸完全釋放。(4)生物合成(biosynthesis):概念:利用宿主細(xì)胞的代謝系統(tǒng),依病

6、毒基因的指令合成大量子代病毒核酸和蛋白質(zhì)的過程。*隱蔽期(Eclipse)一一早期病毒基因組在胞內(nèi)轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)譯,需先合成非結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)(必需的轉(zhuǎn)錄酶),并轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)譯一些抑制細(xì)胞核酸與蛋白質(zhì)合成的酶,以阻斷宿主細(xì)胞的止常代謝。然后根據(jù)病毒基因組指令,復(fù)制病毒的核酸,合成結(jié)構(gòu)蛋白與一系列非結(jié)構(gòu)蛋白。這一階段無完整病毒可見,也不能用血清學(xué)檢測出病毒的抗原,因此被稱為隱蔽期。(5)組裝成熟(assembly)即核衣殼的形成過程。大多DNAv在核內(nèi);RNAv在胞質(zhì)內(nèi)。皰疹v在核膜;流感v在胞膜。(6)釋放(release)細(xì)胞裂解一一裸病毒

7、;出芽一一包膜病毒;細(xì)胞間橋/細(xì)胞融合一一巨細(xì)胞病毒。3、各類病毒的生物合成階段:(1)dsDNA早期:轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)譯早期mRNA,蛋白質(zhì),抑制宿主細(xì)胞代謝,調(diào)控病毒復(fù)制和轉(zhuǎn)錄;晚期:復(fù)制子代DNA,轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)譯晚期mRNA,結(jié)構(gòu)蛋白,合成子代病毒。(2)ssDNA先合成互補(bǔ)鏈(ds中間體)。(3)+ssRNA轉(zhuǎn)譯非結(jié)構(gòu)蛋白(RNA多聚酶),由酶合成dsRNA復(fù)制中間體,再合成子代RNAo(4)-ssRNA由自身攜帶的RNA多聚酶合成dsRNA復(fù)制中間體,轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)譯。(5)逆轉(zhuǎn)錄RNA——RNA:DNA中間體——RNA酶H降解,得ss

8、DNA——胞核:dsDNA——整合入細(xì)胞染色體DNA稱前病毒(provirus)轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)譯。4、病毒的異常增殖及細(xì)胞效應(yīng):(1)頓挫感染abortiveinfection:某些病毒感染非容納細(xì)胞后,細(xì)胞不能為病毒增殖提供所需的酶、能量及必要成分,故不能復(fù)制合成子代病毒的結(jié)構(gòu),或合成后不能裝配和釋放。(2)

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