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《醫(yī)學(xué)免疫學(xué) T淋巴細(xì)胞》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、medicalimmunologyTLYMPHOCYTET淋巴細(xì)胞:來自卵黃囊、胎肝及骨髓的T細(xì)胞的前體干細(xì)胞，經(jīng)血流輸送至胸腺，從胸腺的淺皮質(zhì)區(qū)至深皮質(zhì)區(qū)、髓質(zhì)區(qū)移行，并在胸腺微環(huán)境中分化、發(fā)育、成熟。故稱其為胸腺依賴性淋巴細(xì)胞（thymusdependentlymphocyte)。TLYMPHOCYTET淋巴細(xì)胞的分化和發(fā)育成熟的T細(xì)胞的特征?功能性TCR的表達(dá):成熟T細(xì)胞可表達(dá)TCR??分子,賦予特異性識(shí)別抗原的能力?T細(xì)胞識(shí)別抗原受MHC限制:TCR不僅特異性識(shí)別經(jīng)APC處理過的抗原肽，而且須同時(shí)識(shí)別與抗原肽結(jié)合的MHC分子?T細(xì)胞對(duì)自身抗原具有耐受性:一
2、般不對(duì)自身MHC分子或是與之結(jié)合的自身抗原產(chǎn)生應(yīng)答TLYMPHOCYTET細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育過程T細(xì)胞在胸腺內(nèi)發(fā)育的三個(gè)階段?早期階段：即雙陰性階段（CD4–、CD8–）?不成熟階段：即雙陽性階段（CD4?、CD8?）?成熟階段：即單陽性階段（CD4?/CD8?）TLYMPHOCYTETLYMPHOCYTE?CD4–、CD8–（doublenegativethymucyte，DN）T細(xì)胞：其表型為CD3–CD4–CD8–CD44+CD25+，占胸腺細(xì)胞的1%~5%，其中80%為TCR–，10%為TCR??+，10%為TCR??+?CD4+、CD8+（doublep
3、ositivethymucyte，DP）T細(xì)胞：其表型為CD3–/+CD4+CD8+CD44–CD25–，占胸腺細(xì)胞的80%~85%，其中50%為TCR–，50%為TCR??+，10%為TCR??+?CD4+或CD8+（singlepositivethymucyte，SP）T細(xì)胞：其表型為CD3+CD4+/CD8+CD44+CD25–，占胸腺細(xì)胞的10%~15%，其中CD4+T細(xì)胞中99%為TCR??+，CD8+T細(xì)胞中50%為TCR??+T細(xì)胞在胸腺中發(fā)育的三個(gè)階段TLYMPHOCYTETLYMPHOCYTETLYMPHOCYTE陽性選擇與陰性選擇?陽性選擇：即
4、雙陽性胸腺細(xì)胞的TCR與胸腺基質(zhì)細(xì)胞表面的MHC分子以適當(dāng)親和力結(jié)合，導(dǎo)致克隆增殖，分化成功能性T細(xì)胞的過程。陽性選擇賦予成熟T細(xì)胞具有識(shí)別和結(jié)合MHC的能力，保存了與自己MHC結(jié)合的、受MHC限制的、對(duì)外來抗原發(fā)生特異性反應(yīng)的細(xì)胞克隆，是T細(xì)胞成熟的一種方式?陰性選擇：即雙陽性或單陽性T細(xì)胞的TCR與胸腺基質(zhì)細(xì)胞表面的自身肽-MHC分子發(fā)生高親和力結(jié)合，導(dǎo)致克隆排除或克隆不應(yīng)答的過程陰性選擇排除了與自身抗原-MHC分子結(jié)合的、針對(duì)自身抗原起反應(yīng)的細(xì)胞克隆，是T細(xì)胞形成自身耐受的重要機(jī)制TLYMPHOCYTETLYMPHOCYTET細(xì)胞發(fā)育表達(dá)Pre-TCR的雙陰
5、性細(xì)胞（CD4、CD8）“面臨生死考驗(yàn)”的雙陽性細(xì)胞發(fā)育成熟的CD4和CD8單陽性細(xì)胞胸腺細(xì)胞的陽性選擇，獲得MHC限制性胸腺細(xì)胞的陰性選擇，獲得自身免疫耐受性T細(xì)胞受抗原刺激在外周淋巴器官的進(jìn)一步分化來自骨髓的祖T細(xì)胞在胸腺微環(huán)境中發(fā)育成熟。TCR、CD4、CD8分子的表達(dá)是T細(xì)胞不同發(fā)育階段的主要標(biāo)志。TCR的基因結(jié)構(gòu)與重排Vα、Vβ決定TCR特異性胞內(nèi)段短（1-6個(gè)aa）不傳導(dǎo)信號(hào)TCR基因結(jié)構(gòu)??鏈基因結(jié)構(gòu)：位于第14號(hào)染色體上，由V、J、C三種基因片段組成??鏈基因結(jié)構(gòu)：位于第7號(hào)染色體上，由V、D、J、C四種基因片段組成??鏈基因結(jié)構(gòu)：位于第7號(hào)染色體
6、上，由V、J、C三種基因片段組成??鏈基因結(jié)構(gòu)：位于第14號(hào)染色體上，由V、D、J、C四種基因片段組成TCR的功能性基因片段數(shù)肽鏈所在染色體VDJC?1446－50～701?7642132?78－22?144331TLYMPHOCYTEDV4DV6AVDV1AVDV5DV2DD1DD2DD3DJ1DJ2DJ3DCDV3ACAV(n=46)DV(4)/AVDD(3)DJ(3)AJ(50~70)TCRA和TCRD14q11-q12BD1BC1BD2BC2BV(n=64)BJ1BJ2TCRB7q35TCRG7p14-p15GV1GJ1GV2GV3GV4GC1GC2GJ2
7、3'5'3'5'3'5'TCR基因結(jié)構(gòu)TLYMPHOCYTETCRB基因重排機(jī)制Vn-2Vn-1VnDJ1J2...JnCVn+13‘5'七核苷酸序列九核苷酸序列232323122312121223D-J重排Vn-2Vn-1VnDJ...JnCVn+13'5'232323121223V-DJ重排…VDJ...JnCVn+13'5'1223TLYMPHOCYTETCR多樣性產(chǎn)生的機(jī)制與BCR類似無體細(xì)胞高頻突變，N區(qū)插入較多1.重排多樣性2.a鏈和b鏈配對(duì)多樣性3.不精確連接4.N區(qū)核苷酸插入（?、b鏈均發(fā)生）TCR多樣性和CDR3肽TCRMHCV區(qū)：CDRsCDR
8、1CDR2
