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1、血清胱抑素C水平與心臟衰竭相關研究胡瑩1韓素霞(通訊作者)2(1新疆醫(yī)科大學新疆烏魯木齊830011)(2新疆醫(yī)科大學第五附屬醫(yī)院新疆烏魯木齊830011)【摘要】胱抑素C(cystainC”CysC)是一種小分子的分泌性蛋白質，國內外相關研究顯示究顯示血清胱抑素C水平與心腦血管疾病的發(fā)牛發(fā)展密切相關，在慢性心力衰竭(chronicheartfailure,CHF)發(fā)牛、發(fā)展中起一定作用，并作為其新的檢測指標逐步被認識。木文主要就胱抑素C與心臟衰渴的相關研究做一個概括性的報道?！娟P鍵詞】胱抑素C；心臟衰竭；預后【中圖
2、分類號】R541【文獻標識碼】A【文章編號】2095-1752(2016)09-0230-03刖g來自凱薩醫(yī)療機構系統(tǒng)比較在1970?1974和1990?1994年間的心衰的發(fā)病率，顯示65歲以上的老年患者發(fā)病率明顯提高，進行年齡標準化后的心衰發(fā)病率增加14%以上。⑴由于心力衰竭不是一個診斷，而是一組綜合征，單純依靠臨床經(jīng)驗來確診心源性呼吸困難會受到主觀因素的影響，為使心臟衰渴診斷更加規(guī)范，目前主要參考的診斷標準有弗雷明漢標準，波士頓標準，哥德堡標準和歐洲心臟病學會標準[2-5]o近期研究顯示血清胱抑素C水平與心腦血
3、管疾病的發(fā)牛發(fā)展密切相關，其參與血管壁以及細胞外基質產(chǎn)牛和降解的動態(tài)平衡，與心衰患者心肌的纖維化密切相關，它在慢性心力衰渴發(fā)生、發(fā)展中起一定作用，并作為其新的檢測指標逐步被認識，從而為慢性心力衰竭診療提供新的指導意義。[6?7]木文將從一下幾點進行闡述。1.血清胱抑素C1.1胱抑素C的分子牛物學特點胱抑素C是半胱氨酸蛋白酶抑制劑超家族中的一員，是半胱氨酸蛋白酶抑制劑C的簡稱。1961年由Clausen第一次從腦脊液內發(fā)現(xiàn)，此后Anastasi等人于1983年最先從雞蛋蛋清中分離純化提取出來，它由122個氨基酸構成，相
4、對分子質量為13103,由管家基因編碼，位于20號染色體短臂，包含3個外顯子和2個內含子。生理條件下，它的功能主要是抑制內源性半胱氨酸蛋白酶的活性，調節(jié)細胞內外蛋白質的代謝，保護細胞免受不合理的內源性或外源性蛋白酶水解。由于胱抑素C生成率恒定，被腎小球濾過后完全分解代謝，是-?種理想的反映腎小球濾過率的內源性標志物。研究發(fā)現(xiàn)，胱抑素C、同型半胱氨酸和組織蛋白酶等相互作用，參與了高血壓、動脈粥樣硬化、心肌梗死及心力衰竭等心血管疾病的病理過程。[8]1.2胱抑素C的測定早期測定胱抑素C的方法包括單項免疫擴散，放射免疫分析
5、測定，免疫熒光測定，酶聯(lián)免疫吸附測定，這些方法操作不方便，檢測吋間長，儀器昂貴，極易導致污染。隨著科技的發(fā)展出現(xiàn)了乳膠免疫測定的方法，包括顆粒增強的免疫透射比濁法和顆粒增強的免疫散射比濁法。目前我國臨床上檢驗科實驗室采用后者進行胱抑素廠測定。1.3影響胱抑素C水平的因素人體幾乎所有有核細胞均可產(chǎn)生胱抑素C,且出生吋水平最高，出生后數(shù)周迅速下降，I歲以后血清中的胱抑素C濃度接近成人水平。它一般不受年齡、性別、種族、體重等因素的影響，但是在某些特殊情況下會受到外界因素干擾。Wiesli等發(fā)現(xiàn)患有甲狀腺功能減退癥的患者血清
6、胱抑素C濃度會降低，通過治療,當血中促甲狀腺素恢復至正常水平后，血清中胱抑素C的濃度也會升高。李嬪、焦力⑼等通過對2012年1月至2013年3月在北京協(xié)和醫(yī)院體檢的15918名健康成年人，行血清胱抑素C檢測，分析得出男性、年齡、低水平高密度脂蛋白、高膽固醇、高平均動脈壓、低空腹血糖水平、低體重、高三酰甘油、高體質指數(shù)是高胱抑素C水平的危險因素。另有研究顯示其他可能的影響血清胱抑素C水平的因素有：激素水平，免疫抑制劑導致的代謝改變，腎小球率過濾下降引起胱抑素C消除減少造成其血清濃度升高，腎小管間質的損傷導致還未代謝的胱
7、抑素C在此進入至血循環(huán)，以及胱抑素C抗體結合蛋白增多影響濾過等。［10］2.胱抑素C與心力衰竭相關研究進展2.1胱抑素C水平與發(fā)生心力衰竭風險相關性研究一項以無心衰病史的非住院冠心病患者為研究對象，以血清胱抑素C水平高低分成2組（分別為高胱抑素C組、低胱抑素C組）進行研究。通過統(tǒng)計分析,得出在高胱抑素C組中有68%的病人有左室肥厚，有52%的病人發(fā)生左心室舒張功能不全），都顯著高于低胱抑素C水平組，并且存在的差異具有統(tǒng)計學意義和實際臨床意義，因此研究者得出胱抑素C水平與心力衰竭的關系人多是在于對左心室重構的影響，例如
8、使左心室壁厚度增加、使心室順應性降低，以致產(chǎn)生舒張功能不全。在對病情相對穩(wěn)定的慢性心衰患者的研究中，對相關心臟危險因素進行校正，得出胱抑素C不僅與左室舒張功能不全有關，亦與右心室收縮功能障礙有關，而且可以認為是慢性收縮性心力衰竭的預測因子［ll］o一項關于胱抑素C水平與急性心力衰竭相關性的多中心的前瞻性的研究發(fā)現(xiàn)，與傳統(tǒng)的預測發(fā)生急性心衰指標相
