神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)調(diào)質(zhì)-研究生

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1、一、概述1、化學(xué)性突觸傳遞學(xué)說(shuō)1904年，Elliot首次提出化學(xué)突觸傳遞。1921年，Loewi首先在蛙心灌流實(shí)驗(yàn)中證實(shí)了化學(xué)性突觸傳遞的過(guò)程。1931年，VonEuler等從腸及腦組織中提取P物質(zhì)是最早發(fā)現(xiàn)的神經(jīng)肽。20世紀(jì)60年代后期，提出了神經(jīng)肽的概念?；瘜W(xué)性突觸傳遞2、神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)調(diào)質(zhì)與神經(jīng)肽的概念神經(jīng)遞質(zhì)（Neurotransmitter）:又稱神經(jīng)介質(zhì)，簡(jiǎn)稱遞質(zhì)。在神經(jīng)元的化學(xué)突觸傳遞過(guò)程中，由突觸前膜釋放，并向突觸后膜起信息傳遞作用的特殊化學(xué)物質(zhì)。神經(jīng)調(diào)質(zhì)（Transmittercoexistence）:由神經(jīng)元釋放，本身不具有遞質(zhì)活性，不直接引起突觸后效應(yīng)細(xì)胞的生物學(xué)效

2、應(yīng)，而是對(duì)遞質(zhì)的突觸傳遞效率起調(diào)節(jié)作用的化學(xué)物質(zhì)。神經(jīng)肽（Neuropeptide）:是生物體內(nèi)的一類生物活性多肽，主要分布于神經(jīng)組織，也存在于其他組織，按其分布不同分別起著遞質(zhì)、調(diào)質(zhì)或激素的作用。3、神經(jīng)遞質(zhì)的主要特征遞質(zhì)必須在神經(jīng)元內(nèi)合成和儲(chǔ)存:在突觸前神經(jīng)元內(nèi)具有合成遞質(zhì)的前體物質(zhì)及其合成酶系統(tǒng)，遞質(zhì)被囊泡儲(chǔ)存以防止被胞漿內(nèi)其它酶系所破壞。遞質(zhì)通過(guò)一定的機(jī)制釋放入突觸間隙:興奮沖動(dòng)抵達(dá)神經(jīng)末梢時(shí)，囊泡內(nèi)的遞質(zhì)依靠突觸前神經(jīng)元去極化和Ca2+進(jìn)入突觸前末梢，釋放入突觸間隙。遞質(zhì)作用于突觸后膜上的特異性受體:用電生理微電泳法將遞質(zhì)離子施加于神經(jīng)元或效應(yīng)細(xì)胞旁以模擬遞質(zhì)釋放過(guò)程，能引致相同

3、的生理效應(yīng)。釋放入突觸間隙的遞質(zhì)有適當(dāng)?shù)氖Щ顧C(jī)制:突觸間隙內(nèi)存在使這一遞質(zhì)失活的酶或其他環(huán)節(jié)，使遞質(zhì)可以迅速失活或進(jìn)行攝取回收。遞質(zhì)的突觸傳遞作用能被遞質(zhì)激動(dòng)劑或受體阻斷劑加強(qiáng)或阻斷（干預(yù)）。但隨著信息傳遞物質(zhì)不斷被發(fā)現(xiàn)，人們發(fā)現(xiàn)神經(jīng)肽、NO、CO等并不完全符合上述條件，所以這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)并不完善。4、神經(jīng)調(diào)質(zhì)的主要特征由神經(jīng)細(xì)胞、膠質(zhì)細(xì)胞或其它分泌細(xì)胞分泌。對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)起調(diào)制作用，本身不直接負(fù)責(zé)跨突觸膜的信息傳遞或不直接引起突觸后效應(yīng)細(xì)胞的功能改變。間接調(diào)制神經(jīng)遞質(zhì)在突觸前神經(jīng)末梢的釋放及其基礎(chǔ)活動(dòng)水平。影響突觸后細(xì)胞對(duì)遞質(zhì)的反應(yīng)性，對(duì)遞質(zhì)的效應(yīng)起調(diào)制作用。神經(jīng)遞質(zhì)與神經(jīng)調(diào)質(zhì)實(shí)際上并不能絕對(duì)割裂

4、開(kāi)來(lái)，往往同一種神經(jīng)化學(xué)調(diào)節(jié)物的具體作用，在某種情況下起遞質(zhì)作用，而在另一種情況下起調(diào)質(zhì)作用。5、神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)調(diào)質(zhì)的比較6、戴爾原則與遞質(zhì)共存戴爾原則（Dale‘sprinciple）:1935年，HenryDale提出，神經(jīng)細(xì)胞各終末部位所釋放的遞質(zhì)應(yīng)是同樣的。1957年，Eccles將其概括為一種神經(jīng)元釋放一種遞質(zhì)的戴爾原則。遞質(zhì)共存（Transmittercoexistence）:1979年以后，隨著組織化學(xué)技術(shù)的發(fā)展，陸續(xù)發(fā)現(xiàn)神經(jīng)肽和其他遞質(zhì)共存于同一根神經(jīng)纖維終末中。一個(gè)神經(jīng)元產(chǎn)生和釋放兩種以上的神經(jīng)遞質(zhì)和/或神經(jīng)調(diào)質(zhì)的現(xiàn)象即為遞質(zhì)共存。戴爾原則遞質(zhì)共存7、遞質(zhì)與神經(jīng)肽共存的形

5、式不同經(jīng)典遞質(zhì)共存:如NA與ACh共存于發(fā)育中的交感神經(jīng)節(jié)；5-HT與GABA共存于中縫背核；DA與GABA共存于中腦黑質(zhì)等。經(jīng)典遞質(zhì)與神經(jīng)肽共存:如腦內(nèi)藍(lán)斑核中的NA神經(jīng)元含有神經(jīng)肽Y（NPY）；中縫大核的5-HT神經(jīng)元含有SP與TRH；頸上交感神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元有NA和腦啡肽共存等。不同神經(jīng)肽共存:如下丘腦弓狀核有β-內(nèi)啡肽（β-EP）與ACTH共存；下丘腦室旁核大細(xì)胞有SP與VIP的共存；降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）與SP共存于感覺(jué)神經(jīng)節(jié)與支配心臟神經(jīng)末梢等。8、神經(jīng)遞質(zhì)與神經(jīng)調(diào)質(zhì)的相互作用協(xié)同作用：兩種遞質(zhì)均經(jīng)突觸間隙作用于同一突觸后細(xì)胞的一種或兩種受體，共存的輔遞質(zhì)或調(diào)質(zhì)對(duì)突觸后細(xì)胞上

6、主遞質(zhì)的受體數(shù)量和反應(yīng)性起調(diào)制作用。拮抗作用：一種遞質(zhì)激活突觸后細(xì)胞的一種受體，另一種遞質(zhì)則阻斷另一種受體。反饋調(diào)節(jié)：一種遞質(zhì)作用于突觸后細(xì)胞，另一種遞質(zhì)則作用于突觸前末梢自身受體，行使遞質(zhì)釋放的反饋調(diào)節(jié)，共存的經(jīng)典遞質(zhì)與神經(jīng)肽可互相調(diào)節(jié)彼此的釋放。抑制或易化調(diào)節(jié)：一種遞質(zhì)作用于突觸后細(xì)胞，另一種遞質(zhì)作用于其它神經(jīng)末梢上的突觸前受體，發(fā)揮突觸前的抑制或易化作用。區(qū)別調(diào)節(jié)：一種遞質(zhì)作用于一類細(xì)胞，另一種遞質(zhì)作用于另一類細(xì)胞。9、神經(jīng)遞質(zhì)的分類按分子大小劃分大分子神經(jīng)肽（神經(jīng)調(diào)質(zhì)）：相對(duì)分子量為數(shù)百至數(shù)千，如P物質(zhì)。小分子經(jīng)典神經(jīng)遞質(zhì)：相對(duì)分子量為100或數(shù)百，如NA，Ach等。其他：如氣體信

7、使分子NO、CO，嘌呤類腺苷、ATP以及組胺等。按遞質(zhì)信息傳遞的時(shí)程劃分快突觸傳遞：遞質(zhì)激活配體門控離子通道受體，如氨基酸類、Ach等。通常發(fā)生在神經(jīng)環(huán)路中，調(diào)節(jié)快速的反射活動(dòng)。慢突觸傳遞：出現(xiàn)在促代謝型受體或G蛋白偶聯(lián)受體，如單胺類、神經(jīng)肽類等。這種慢速傳遞調(diào)節(jié)活動(dòng)包括:①調(diào)節(jié)突觸前遞質(zhì)釋放；②調(diào)節(jié)快突觸傳遞電位；③改變神經(jīng)元的興奮性和增強(qiáng)與某種行為（如學(xué)習(xí)行為）有關(guān)的神經(jīng)環(huán)路的突觸聯(lián)系等。按化學(xué)性質(zhì)劃分膽堿類：如乙酰