載脂蛋白E研究進展

《載脂蛋白E研究進展》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在應(yīng)用文檔-天天文庫。

1、《生物工程進展》2002,Vol.22,No.2載脂蛋白E研究進展3李會成　李玉新(東北師范大學細胞與遺傳研究所　130024)摘要　載脂蛋白E在脂質(zhì)代謝中發(fā)揮重要作用,三種亞型(apoE2,apoE3和apoE4)只有二個部位的氨基酸發(fā)生變化,呈現(xiàn)出不同的生理作用。apoE4與老年癡呆、心血管疾病的高發(fā)性相關(guān),而且對各種腦外傷功能的恢復(fù)具有負面影響。apoE2則對老年癡呆具有防護作用,并與高脂蛋白血癥有關(guān)。apoE3對機體正常生理功能的發(fā)揮起關(guān)鍵作用。體外及動物實驗研究表明,血漿中的apoE多態(tài)性與人體的冠心病、高脂

2、蛋白血癥、動脈粥樣硬化相關(guān)。而腦中的apoE是一種多功能分子,在淀粉樣蛋白沉積與清除、穩(wěn)定微管蛋白結(jié)構(gòu)、細胞內(nèi)信號傳導等細胞過程中發(fā)揮重要作用,其多態(tài)性與老年癡呆相關(guān)。因此,從分子水平研究其結(jié)構(gòu)與功能之間的構(gòu)效關(guān)系,對探索相關(guān)疾病的發(fā)病機制、診斷及治療具有重要意義。關(guān)鍵詞　載脂蛋白E　心血管疾病　高脂蛋白血癥　動脈粥樣硬化　Alzheimer′sDisease　　載脂蛋白E(ApolipoproteinE,apoE)由299個氨內(nèi)含子長度分別為760bp、1092bp和582bp。其cD2基酸組成,分子量為34kDa,

3、是血漿極低密度脂蛋白NA為11163kb,apoE蛋白前體由317個氨基酸組(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、乳糜微粒(CM)等脂蛋成,含有18個氨基酸的信號肽,成熟的apoE蛋白由[2,3]白的組分,能夠與低密度脂蛋白受體結(jié)合,在血漿膽299個氨基酸組成。固醇和甘油三脂的代謝中發(fā)揮作用,apoE蛋白具有人類apoE和嚙齒類apoE的核苷酸序列具有較三個亞型(isoform):apoE2,apoE3和apoE4,其區(qū)別在高的同源性,二者信號肽區(qū)的核苷酸序列具有81%于112位Cys和158位的Arg。apoE3為一種

4、較普遍的同源性,信號肽區(qū)的氨基酸序列具有67%的同源的亞型,其112位為Cys,158位為Arg。apoE2112性。比較人和嚙齒類的mRNA序列發(fā)現(xiàn)二者具有位和158位都是Cys,apoE4則在112位和158位均75%的同源性,而氨基酸序列具有70%的同源[2,3]為Arg,每二種亞型之間只有一個氨基酸的變化,如性。此小的變化卻發(fā)生了功能上的巨大變化,apoE的這apoE基因共有3個等位基因,分別為ε2、ε3和種結(jié)構(gòu)與功能間的構(gòu)效關(guān)系正在被人們深入探究。[4]ε4,并由此產(chǎn)生6種基因型,即apoE2/2、E3/3、

5、E4/許多研究表明,apoE多態(tài)性與心血管疾病、Alzhei24三種純合子型和apoE2/3、E2/4、E3/4三種雜合子[1]mer’s(AD)病的發(fā)生密切相關(guān),這些領(lǐng)域已引起人型。ε3、apoE3/3分別是最常見的等位基因和基因們廣泛關(guān)注與濃厚興趣。型,其基因頻率為77%,ε2基因頻率為8%,ε4基因頻率為15%,但不同人種和地域中apoE基因頻率和1apoE基因表型分布可能存在差別,但無性別差異,中國人與日Taylor建立了apoE的cDNA序列,Breslow和本人十分相似ε,3頻率均高于80%,而歐美人均低Z

6、annis等首先測出apoE有三個等位基因異構(gòu)體及于80%,歐洲人ε4等位基因頻率從北到南呈下降趨基因在染色體上的定位。人apoE的基因位于第19勢的分布。亞洲人ε4頻率低(419%-1217%),相號染色體長臂13區(qū)2帶(19q1312)上,基因全長為比之下,非洲人及巴布比亞和新幾內(nèi)亞人ε4頻率高317kb,含有4個外顯子和3個內(nèi)含子。從5′端到3′(約分別為30%和3618%),或許這正是歐美國家端,外顯子長度分別為44bp、66bp、193bp和860bp,AD發(fā)病率高的一個潛在因素[5]。3通訊聯(lián)系人:Tel:

7、0431-5685085-93502,E2mail:Huichengli@2apoE多態(tài)性hotmail.comUtermann等于1975年首先觀察到apoE多態(tài)性,74利用等電聚焦電泳和SDS-PAGE可以確認apoE的構(gòu)域即:N-端區(qū)(1～191)為22kDa的可溶性球蛋多態(tài)性,其后又被直接檢測的cDNA序列所證實。白,此區(qū)域較穩(wěn)定,該片段的136～158位肽段為受apoE有三種亞型(isoform)即E2、E3和E4。有的人體結(jié)合位點,富含堿性氨基酸(賴氨酸和精氨酸),也只含有一種主要亞型,即為純合子;有的人可

8、含兩種屬于肝素結(jié)合區(qū)。X-射線晶體學研究表明此片段主要亞型,即為雜合子。由此可見,人群中可有六種是一個反平行的四螺旋束,是α-螺旋蛋白的一般[6]不同的表型。折疊方式。C端區(qū)(216～299)分子量為10kDa,螺旋Zannis于1981年根據(jù)apoE表型提出apoE基因程度很高,不穩(wěn)定,是與脂蛋白的結(jié)合區(qū)。這二個結(jié)[8]模型,認