垂體瘤術(shù)后及AGHD治療

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1、垂體瘤術(shù)后和AGHD的GH治療垂體瘤術(shù)后AGHD生理AGHD診斷AGHD治療垂體瘤術(shù)后3腦垂體及其激素分泌功能垂體前葉激素生長激素（GH）促甲狀腺激素（TSH）促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）垂體促性腺激素（LH/FSH）催乳素（PPR）β-促脂激素（β-LPH）α和β-促黑激素（α/β-MSH）垂體后葉激素催產(chǎn)素（Oxytocin）加壓素/抗利尿激素（Vasopressin）常見垂體瘤及治療臨床中垂體瘤約占顱內(nèi)腫瘤的10%-15%，男性多于女性，垂體前葉瘤占大多數(shù)。臨床表現(xiàn)為激素分泌異常、腫瘤壓迫垂體周圍組

2、織、垂體卒中以及其他垂體前葉功能衰退。垂體瘤臨床類型：催乳素瘤（占功能性腺瘤50%-80%）；生長激素瘤（占功能性腺瘤20%）；促腎上腺皮質(zhì)激素瘤；促性腺激素瘤；促甲狀腺激素瘤。常見垂體瘤及治療手術(shù)治療是垂體瘤治療的主要手段，可能根治垂體瘤的首選療法。手術(shù)方式：經(jīng)額骨（蝶骨）的微創(chuàng)手術(shù)。常見垂體瘤及治療放射治療：目的是在提高腫瘤治療療效的前提下，保證腫瘤周圍正常垂體組織、血管、神經(jīng)和腦功能。伽馬刀主要適用于術(shù)后有腫瘤殘留或復(fù)發(fā)者，對垂體微腺瘤的伽馬刀治療仍有爭議。由于垂體瘤屬于腺瘤，本身對放療的敏感性較差

3、，放療后70%～80%的患者出現(xiàn)垂體功能降低，前十年發(fā)生率約為50%-70%，降低了患者的生活質(zhì)量，所以放療只適用于手術(shù)殘余、不能耐受手術(shù)、對藥物不敏感、有共患疾病不能夠接受手術(shù)或藥物治療的患者。垂體瘤術(shù)后GHD發(fā)病率成人GHD多繼發(fā)于垂體腺瘤及其治療(包括手術(shù)和放療)或顱腦外傷。30%～60%垂體大腺瘤患者可同時(shí)合并一種或幾種垂體前葉激素缺乏，生長激素軸常常最早受累;手術(shù)相關(guān)垂體前葉功能減退的影響因素有腫瘤體積、對周圍組織的浸潤程度及外科手術(shù)醫(yī)生的經(jīng)驗(yàn)等;50%~70%患者在放療(傳統(tǒng)分割和立體定位)1

4、0年后出現(xiàn)不同程度的垂體前葉功能減退。常見垂體瘤術(shù)后并發(fā)癥2009～2010年，垂體瘤術(shù)后患者AGHD發(fā)病率調(diào)查在全國22家醫(yī)院開展，發(fā)現(xiàn)垂體泌乳素瘤和無功能性腺瘤患者術(shù)后AGHD發(fā)生率達(dá)87%。全部22家中心（n=263）北京協(xié)和醫(yī)院（n=19）常見垂體瘤術(shù)后并發(fā)癥對伽馬刀治療后隨訪超過60個(gè)月的60個(gè)術(shù)后肢端肥大癥或庫欣病患者的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。垂體機(jī)能減退癥平均發(fā)病時(shí)間61個(gè)月。伽馬刀導(dǎo)致58.3%新發(fā)垂體激素缺乏，其中AGHD最常見33.3%（20例）。垂體瘤術(shù)后伽馬刀治療導(dǎo)致的AGHD積累發(fā)生率Co

5、hen-InbarO,etal.ClinicalEndocrinology,2015,84(4):524-531.AGHD對生理的影響11AGHD對患者存活的影響垂體機(jī)能減退癥增加成人死亡率：一項(xiàng)對觀察性研究的Meta分析AGHD對患者存活的影響納入標(biāo)準(zhǔn)：報(bào)道AGHD標(biāo)準(zhǔn)死亡率（SMR）與95%置信區(qū)間的研究排除標(biāo)準(zhǔn)：樣本中庫欣病與肢端肥大癥病史合計(jì)超過10%與顱咽管瘤病史超過50%的研究，因?yàn)檫@些疾病的死亡率較高。PappachanJM,RaskauskieneD,RamanKV,etal.Excess

6、mortalityassociatedwithhypopituitarisminadults:ameta-analysisofobservationalstudies.[J].JournalofClinicalEndocrinology&Metabolism,2015,100(4):1405-11.國家英國瑞典英國瑞典荷蘭KIMS不同的研究中垂體機(jī)能減退癥患者病史主要信息AGHD增加死亡率（未使用GH治療）△SMR%=+71%（男性）；+153%(女性)PappachanJM,RaskauskieneD,

7、RamanKV,etal.Excessmortalityassociatedwithhypopituitarisminadults:ameta-analysisofobservationalstudies.[J].JournalofClinicalEndocrinology&Metabolism,2015,100(4):1405-11.男性女性SMR：標(biāo)準(zhǔn)死亡率存活率曲線AGHD導(dǎo)致患者早亡（未使用GH治療）為了研究GHD對患者存活的影響，該研究分析丹麥全國GHD患者1794例，以性別和年齡匹配的非GHD

8、為對照。結(jié)果A：（1）AGHD現(xiàn)在增加患者死亡率（p＜0,0001）；（2）AGHD對女性存活率的影響大于男性（p＜0,001）；（3）AGHD發(fā)病年齡越小，早亡風(fēng)險(xiǎn)越高（男p＜0,05；女＜0,001）。AGHD女性壽命短約8年；男性約5年。5年8年StochholmK,GravholtCH,LaursenT,etal.MortalityandGHdeficiency:anationwidestudy.[J].Europea