頭孢呋辛鈉工藝規(guī)程

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1、TSD－GY－001－00編號：TSD—GY—001-00頭孢呋辛鈉工藝規(guī)程常德南方制藥有限公司第16頁共16頁TSD－GY－001－00目錄一、產(chǎn)品概述二、化學(xué)反應(yīng)過程及工藝流程三、生產(chǎn)過程四、原輔料、粗品、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)五、技術(shù)安全與防火六、綜合利用與“三廢”治理七、操作步驟八、勞動(dòng)組織與崗位定員九、設(shè)備一覽表十、原材料消耗定額和經(jīng)濟(jì)指標(biāo)十一、物料平衡第16頁共16頁TSD－GY－001－00一、產(chǎn)品概述:1．產(chǎn)品名稱：名稱：頭孢呋辛鈉英文名：CefuroximeSodium漢語拼音：Toubaofuxinna化學(xué)名稱

2、：(6R,7R)-7-[2-呋喃基（甲氧亞氨基）乙酰氨基]-3-氨基甲酰氧甲基-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸鈉鹽2．批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H199911683．化學(xué)結(jié)構(gòu)：分子式：C16H15N4NaO8S分子量：446.374．理化性狀：本品為白色、類白色或微黃色粉末或結(jié)晶性粉末；無臭，味苦；有引濕性。本品在水中易溶，在甲醇中略溶，在乙醇或氯仿中不溶。5．臨床用途：頭孢呋辛鈉為頭孢呋辛的鈉鹽，是第二代頭孢菌素，為抗生素類藥。它抗菌譜廣，對大多數(shù)革蘭氏陰性菌有效，包括流感嗜血桿菌、淋球菌、腦

3、膜炎球菌、大腸桿菌、克雷伯桿菌、奇異變形桿菌、腸桿菌、枸櫞酸桿菌、沙門菌屬、志賀菌屬以及某些吲哚陽性變性桿菌等。對革蘭氏陽性菌的抗菌譜類似頭孢氨芐，主要包括葡萄球菌和鏈球菌。6．包裝規(guī)格、要求及貯藏：6.1包裝：鋁桶包裝,每桶5Kg，每箱2×5＝10kg。6.2貯藏：遮光，密封，在陰涼干燥處保存。6.3有效期：第16頁共16頁TSD－GY－001－00暫定1年。二、化學(xué)反應(yīng)過程及工藝流程1.化學(xué)反應(yīng)過程：第16頁共16頁TSD－GY－001－002．工藝流程圖7-ACACH2CL2、降溫至5℃，混合物[順式]-2-[2-呋

4、喃基]-2-[甲氧亞氨基]邊攪拌邊加入三乙胺過濾體晶濾液加入NaOH溶液加入乙醇，降溫至-10℃4%NaOH、水依次提取合并水相，活性炭脫色過濾，晶體真空干燥溶解液析晶反應(yīng)液HCL調(diào)Ph值2.0離心、過濾、干燥THF滴加氯磺酸異氰酸酯加入NaHCO3溶液3-去氨甲?；?頭孢呋辛酸真空干燥降溫至5℃料液溶解液活性炭脫色，過濾濾液HCL析晶頭孢呋辛酸加入丙酮-水（95：5）活性炭脫色濾液加入10%異辛酸鈉丙酮溶液析晶丙酮洗滌頭孢呋辛鈉粗品反應(yīng)液加入丙酮-水（95：5）溶解除菌過濾活性炭脫色，滴加丙酮析晶成品離心，洗滌，甩干真空

5、干燥，過篩，包裝第16頁共16頁TSD－GY－001－00三、生產(chǎn)過程：21、3-去氨甲?；?頭孢呋辛酸的制備于無水反應(yīng)罐中加入二甲基乙酰胺25.4kg,干燥二氯甲烷5.8kg，二甲基甲酰胺5.0kg,【順式】－2－【2－呋喃基】－2－【甲氧亞氨基】乙酰銨14.0kg，降溫至－40℃，保持該溫度加入三氯氧磷11.8kg，再將溫度控制在－20℃下繼續(xù)攪拌50小時(shí)分鐘，再將溫度降至－30℃保存，備用。于反應(yīng)罐中加入62.6kg甲醇和78.2kg水，7－ACA19.6kg，降溫至－50℃，加入15％氫氧化鈉溶液39.2L，再于－

6、40℃攪拌1小時(shí)，然后用4mol/L的鹽酸10.0L調(diào)節(jié)PH值7.0～8.0；向該反應(yīng)液中加飽和碳酸氫鈉溶液154.6L，溫度升至0℃～2℃，在此溫度下加第一步的反應(yīng)液，攪拌25分鐘，用15.6L4mol/L稀鹽酸調(diào)節(jié)PH值2.0，析晶，離心，濾餅先后用37.0kg水和37.0kg二氯甲烷洗滌，40℃下真空干燥得DCCF22.8kg,收率為85％左右。2、頭孢呋辛酸的制備于反應(yīng)罐中加入DCCF22.8kg和THF92.0kg，于0℃攪拌溶解，降溫至-50℃左右，再向該冷溶液中滴加59％的氯磺酸異氰酸酯四氫呋喃溶液28.8k

7、g（氯磺酸異氰酸酯17.0kg,四氫呋喃11.8kg）然后控溫-50℃左右攪拌反應(yīng)1小時(shí),然后，將10℃水87.0kg迅速加入上述反應(yīng)液中，溫度迅速升至10℃，并維持該溫度攪拌1小時(shí)；反應(yīng)液中加乙酸乙酯洗2次，每次19.6kg，保留水相，水相加0.4kg活性炭，攪拌20分鐘，過濾，濾液用12L4mol/L稀鹽酸調(diào)至pH2.0～2.5，控制溫度在5℃以下，析晶，離心，濾餅分別用冰水洗滌兩次,每次10.0kg室溫風(fēng)干后再40℃下真空干燥至恒重得頭孢呋辛酸23.0kg左右，收率90%左右。3、頭孢呋辛鈉的制備于反應(yīng)罐中加入頭孢呋

8、辛酸23.0kg,丙酮-水（90：10）149.6kg,攪拌，溫度25℃，待完全溶解后，加4.4kg活性炭脫色15分鐘鈦棒過濾,用丙酮-水（90：10）10.0kg洗炭渣,合并濾洗液,在約1h內(nèi)緩慢加入10%異辛酸鈉丙酮溶液99.4kg(異辛酸鈉9.0kg，丙酮90.4kg),滴加完畢繼續(xù)攪拌15min