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1、果糖與高尿酸血癥、代謝綜合癥及腎臟病的關(guān)系——章友康鄭法雷教授發(fā)表者：郭兆安(訪問人次：1443)章友康鄭法雷果糖廣泛存在于甘蔗、甜菜、蜂蜜和大多數(shù)水果中，谷物中也含有少量果糖。果糖比蔗糖甜，是所有單糖中最甜的一種，故人類食用果糖的歷史源遠(yuǎn)流長。上世紀(jì)70年代，美國突破了生產(chǎn)果糖的技術(shù)瓶頸，開始了工業(yè)化化的果糖生產(chǎn)，并廣泛應(yīng)用于食品工業(yè)，如制造糖果、糕點(diǎn)和飲料等[1-2]。此后，隨著果糖的產(chǎn)量以每年遞增的速度迅猛發(fā)展和高果糖谷物糖漿（hingfructosecornsyrup,HFCS）廣泛應(yīng)用，果糖攝
2、入量也隨之增加，特別在發(fā)達(dá)國家，甜飲料、快餐等發(fā)展大幅度增加了果糖攝入。故不少作者認(rèn)為，以美國為代表的發(fā)達(dá)國家近35年肥胖、代謝綜合征等代謝性疾病發(fā)病率大幅度增加與果糖攝入過量時間呈平行關(guān)系[3-5]。研究表明，果糖具有潛在地誘發(fā)血尿酸、血壓、血糖、血脂水平升高等作用，也有少數(shù)臨床研究提示果糖與腎臟病有相關(guān)性。因此，果糖的不良作用，已引起腎臟病學(xué)者關(guān)注。一、果糖的體內(nèi)代謝特點(diǎn)果糖含6個碳原子，是一種單糖，與葡萄糖是同分異構(gòu)體。果糖的體內(nèi)代謝主要特點(diǎn)：（1）當(dāng)果糖與腸粘膜上皮細(xì)胞葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（GLUT）
3、5結(jié)合后，能順利地被吸收（盡管慢于葡萄糖的吸收），并通過GLUT2、GLUT5和（或）其他轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。在腎臟，GLUT2和GLUT52種轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白絕大部分表達(dá)于近端曲管上皮細(xì)胞。（2）果糖在肝、腎和小腸內(nèi)被特異性果糖激酶作用下，生成1-磷酸果糖。1-磷酸果糖在特異性的1-磷酸果糖醛縮酶（醛縮酶B）的催化下生成磷酸二羥丙酮和甘油醛。（3）果糖代謝途徑中關(guān)鍵酶果糖激酶（fructokinase）與糖酵解的己糖激酶（hexokinase）不同，無負(fù)性反饋的抑制，所有進(jìn)入細(xì)胞的果糖迅速被磷酸化，從而可導(dǎo)致
4、細(xì)胞內(nèi)磷酸化減弱和ATP耗竭，導(dǎo)致短暫蛋白質(zhì)合成障礙和形成多量AMP。（4）ATP耗竭活化嘌呤代謝酶的活性，AMP經(jīng)脫氨酶形成次黃嘌呤核苷酸（IMP），后經(jīng)黃嘌呤氧化酶作用由次黃嘌呤、黃嘌呤最終分解為尿酸，從而伴隨細(xì)胞內(nèi)尿酸升高和高尿酸血癥的產(chǎn)生.（5）甘油醛通過甘油醛激酶的磷酸化而生成3-磷酸甘油醛。該產(chǎn)物與磷酸二羥丙酮經(jīng)糖酵解途徑氧化分解或逆行經(jīng)糖異生而合成糖原。（6）醛縮酶催化的反應(yīng)產(chǎn)物，如磷酸二羥丙酮在肝臟經(jīng)磷酸甘油脫氫酶作用下可產(chǎn)生3-磷酸甘油，最終可生成三酰甘油[2,6]。從果糖代謝和生化反
5、應(yīng)中可看到，過量的果糖可導(dǎo)致高尿酸血癥、細(xì)胞內(nèi)尿酸升高和高三酰甘油等，并可能對人體產(chǎn)生危害，人們開始認(rèn)識到果糖“不甜”的另一面[1]。二、果糖與相關(guān)疾病的流行病調(diào)查及臨床與實(shí)驗(yàn)研究1.果糖與高尿酸血癥：多數(shù)流行病及實(shí)驗(yàn)研究顯示，高果糖消耗與血尿酸升高、高血壓、白蛋白尿、代謝綜合征、胰島素抵抗和糖尿病的產(chǎn)生相關(guān)。許多臨床和動物實(shí)驗(yàn)研究還顯示，無論一次性攝入大量果糖或長期較多量消耗均可導(dǎo)致血尿酸升高，血尿酸的升高是果糖相關(guān)的高血壓、代謝綜合征和腎損害等疾病的重要因素，甚至是因果關(guān)系或重要誘因[7-10]。最
6、近大樣本病例長期追蹤的研究還顯示，高果糖攝入與腎結(jié)石、痛風(fēng)等危險性增加相關(guān)。2.果糖與高血壓：近年的研究顯示，果糖可能是高血壓的介質(zhì)，其機(jī)制與果糖誘發(fā)尿酸升高等因素相關(guān)。2009年Nguyen等[7]對1999—2004年美國國家健康和營養(yǎng)檢查調(diào)查（NationalHealthandNutritionExaminationSurvey,NHANES）中4867例12~18歲青少年的研究首次顯示，青少年糖類甜飲料攝入量與高尿酸血癥及高血壓密切相關(guān)。2010年Jalal等[8]對2003—2006年NHAN
7、ES進(jìn)行橫斷面分析，該研究包括4528例既往無高血壓史的成年人，平均果糖攝入為74g/d（40~133g/d，相當(dāng)于2.5杯甜飲料），經(jīng)對人口統(tǒng)計學(xué)、符合發(fā)病率（co-morbidities）、體內(nèi)活力、總熱量攝入和飲食中混合變量（如碳水化合物、乙醇、維生素C）調(diào)整后，結(jié)果顯示增加果糖攝入≧74g/d是血壓升高的獨(dú)立相關(guān)因素，它分別占血壓≧135/85、≧140/90和≧160/100mmHg人群中的26%、30%和77%，再次表明無高血壓史的美國成年人攝入高果糖與高血壓獨(dú)立相關(guān)。研究顯示，一次性攝入6
8、0g果糖（相當(dāng)兩杯12盎司的軟飲料），但不是葡萄糖，可增加健康青年的血壓。也有報道，健康成年人每天應(yīng)用200g果糖共2周，他們在診所測血壓和24h動態(tài)血壓均升高，并與空腹血尿酸水平顯著升高相關(guān)；有趣的是，其中血壓和血尿酸升高的半數(shù)患者隨機(jī)應(yīng)用別嘌呤醇后，其血壓和血尿酸升高均得到控制[9]。2010年Chen等[10]報道，由810名成年人參加的飲食干預(yù)的研究結(jié)果顯示，每天減少1杯甜飲料，在18個月內(nèi)收縮壓和舒張壓分別下降1.8和1.1mmH
