骨碎補藥理作用的研究進展

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1、醫(yī)藥導(dǎo)報2006年7月第25卷第7期685骨碎補藥理作用的研究進展陳順,關(guān)延彬(華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院藥劑教研室,武漢430030)[摘要]骨碎補是一味傳統(tǒng)中藥,臨床應(yīng)用廣泛。綜述骨碎補的藥理作用研究進展,骨碎補具有補肝腎強筋骨、預(yù)防骨質(zhì)疏松,以及抗炎,防止鏈霉素和卡拉霉素發(fā)生不良反應(yīng),降血脂作用等。[關(guān)鍵詞]骨碎補;藥理作用;研究進展[中圖分類號]R285[文獻標識碼]A[文章編號]1004-0781(2006)07-0685-03骨碎補是一味常用中藥,為水龍骨科多年生附生蕨類植物槲蕨Drynariafortunei(Kunz

2、e)J.Sm的根莖。傳統(tǒng)中醫(yī)認為骨碎補性味苦溫歸腎肝經(jīng),具有補腎強骨、續(xù)傷鎮(zhèn)痛功效,用于腎虛腰痛、耳鳴耳聾、牙齒松動、跌打閃挫、筋骨折傷;外治斑禿、白癜風(fēng)等癥。筆者就其近幾年骨碎補的藥理作用研究進展作一綜述。1補肝腎強筋骨作用1.1對骨損傷骨質(zhì)生長的作用骨碎補具有補肝腎強筋骨的傳統(tǒng)功效,在歷代傷科專著中骨碎補在處方中出現(xiàn)次數(shù)較多。宋元時期始用于治療骨痹癥,迄今仍為骨傷科常用藥。動物實驗證明,骨碎補對新生小雞骨的生長發(fā)育有促進作用,用藥組股骨的濕重和體積大于對照組,單位長度皮質(zhì)骨內(nèi)鈣、磷、羥脯氨酸和氨基己糖都明顯高于對照組。對長管骨徑度

3、方向上的促進作用大于對長度方向,對蛋白多糖的合成促進作用在時間上先于其他成分,在程度上高于其他成分[1]。用大鼠后腿股骨下端實驗性骨傷模型研究槲蕨、中華槲蕨以及槲蕨根莖主要成分柚皮苷對骨傷的影響,結(jié)果表明他們對大鼠實驗性骨損傷的愈合均有促進作用,提示柚皮苷是槲蕨根莖的主要成分[2]。在對大鼠骨折愈合實驗中發(fā)現(xiàn)骨碎補能增加骨痂厚度,提高骨折愈合質(zhì)量。推測骨碎補促進骨折愈合的機制可能提高血鈣、磷的濃度乘積,促進鈣、磷沉積,增強機體內(nèi)成骨細胞增殖活動,提高血清堿性磷酸酶(ALP)的活性以及增加轉(zhuǎn)化生長因子(TGF-1)在骨痂組織中的表達,促

4、進骨折愈合[3]。通過組織培養(yǎng)和同位素示蹤法發(fā)現(xiàn)骨碎補明顯促進培養(yǎng)中雞胚骨原基的鈣化,同時提高了培養(yǎng)組織中ALP的活性和促進蛋白多糖的合成,并證明促進蛋白多糖的合成是促進鈣化的重要因素[4]。碎補水相和醇相提取物中分別存在有較高活性的促成骨細胞增殖、分化和鈣化的物質(zhì),具有進一步研發(fā)成抗骨質(zhì)疏松或骨質(zhì)吸收新藥的前景。Sun等[6]采用破骨成骨細胞共培養(yǎng)體添加不同濃度的骨碎補提取物,發(fā)現(xiàn)骨碎補提取物對骨細胞作用的最佳濃度為1mgmL-1,能增加胞內(nèi)ALP含量,同時培養(yǎng)遞質(zhì)中酸性磷酸酶(ACP)、前列腺素2(PGE2)含量顯著增加,用Nor

5、thernblot分析骨橋蛋白(osteopontin)和骨連接蛋白(osteonectin)的mRNA表達,發(fā)現(xiàn)在加入提取物后表達調(diào)控均降低,與對照組比較,形成的多核破骨細胞更小更有活性,但是沒有找到大破骨細胞。結(jié)果表明加入提取物后,增加破骨細胞的移動性,有利于成骨細胞的早期分化,不利于成骨細胞的礦化,適合骨折的早期治療。在比較單味中藥對體外培養(yǎng)成骨細胞相關(guān)基因表達的影響實驗中發(fā)現(xiàn)骨碎補能促進骨細胞骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMP-2)的表達,對于分化轉(zhuǎn)錄因子(cbfal)和胰島素樣生長因子(IGF)的表達沒有促進作用[7]。通過在大鼠脛骨打

6、孔的方法建立單因素干擾模型,在不同時間點,采用原位雜交方法檢測骨愈合過程中、、型前膠原mRNA、(TGF-1)mRNA、(BMP-2)mRNA及血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)mRNA表達的動態(tài)現(xiàn)察。結(jié)果上述觀察指標在正常組各時間點均無陽性表達;模型組在不同時間點的不同細胞中表達強度不同;與模型組比較骨碎補組在(TGF-1)mRNA、(BMP-2)mRNA和型前膠原mRNA的表達上有顯著變化,骨碎補組不同基因的作用不同,作用時間點不同,作用強度不同。由此可知,在骨愈合過程中,骨碎補對(TGF-1)mRNA、(BMP-2)mRNA基因表達具

7、有有益的調(diào)節(jié)作用唐琪等[5]制備骨碎補的水、醇提取液,考察其促細胞增殖作用,結(jié)果表明0.01mgL-1骨碎補水提液能促進MC3T3-E1細胞數(shù)量增加;0.01mgL-1骨碎補水提液和醇提液能使S期細胞百分率提高,G1期細胞百分率減少;100mgL-1骨碎補醇提液能使細胞ALP的活性升高(P<0.05),能明顯促進細胞骨鈣素合成和分泌(P<0.01);1mgL-1骨碎補水提液及0.01mgL-1骨碎補醇提液均可促進細胞鈣化(P<0.05)。提示骨-1[收稿日期]2005-10-21[作者簡介]陳順(1981-),男,湖北仙桃人,在讀碩士

8、,主要從事藥物新劑型研究工作。電話:027-83691969,E-mai:lc_shun@eyou.com。1.2對骨質(zhì)疏松的作用劉宏澤等[9]在探討丹參和骨碎補對激素性股骨頭壞死的防治機制及其交互作用中發(fā)現(xiàn)骨碎補能提高