資源描述：
《抗腫瘤藥物PPT課件》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、第十四章抗腫瘤藥物學習目標1．寫出環(huán)磷酰胺、卡莫司汀、白消安、順鉑、氟尿嘧啶、鹽酸阿糖胞苷等典型藥物的化學結(jié)構(gòu)和化學名。2．認識異環(huán)磷酰胺、美法侖、依托泊苷、替尼泊苷、長春新堿、紫杉醇、鹽酸多柔比星、米托蒽醌、來曲唑、枸櫞酸他莫昔芬、甲磺酸伊馬替尼、卡鉑等常用藥物的化學結(jié)構(gòu)和結(jié)構(gòu)特點。3．認識各類抗腫瘤藥物的所屬類別和臨床用途。4．能闡述烷化劑、抗代謝藥物的抗腫瘤機制。5．應(yīng)用藥物的理化性質(zhì)，解決各種抗腫瘤藥物的調(diào)配、制劑、分析檢測、儲存保管等問題。惡性腫瘤是一種嚴重威脅人類健康的常見病和多發(fā)病，人類
2、因惡性腫瘤引起的死亡率越來越高，僅次于心血管疾病。腫瘤的治療方法仍然以藥物化學治療為主?？鼓[瘤藥物按照作用原理大致可分為三類：一是直接作用于DNA，破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物；二是干擾DNA和RNA合成的藥物；三是抗有絲分裂，影響蛋白質(zhì)合成的藥物。按照藥物作用機制和來源一般把抗腫瘤藥物分為烷化劑、抗代謝藥物、抗腫瘤天然藥物、抗腫瘤抗生素、激素及金屬絡(luò)合物。第一節(jié)烷化劑烷化劑又稱為生物烷化劑藥物在體內(nèi)能形成缺電子活潑中間體或其他具有活潑親電性基團的化合物，能與體內(nèi)生物大分子，如DNA、RNA或某些酶類中
3、含有豐富電子的基團（如氨基、巰基、羥基、羧基等）發(fā)生共價結(jié)合，使它們喪失活性或使DNA分子斷裂，從而影響腫瘤細胞的生長。烷化劑屬于細胞毒類藥物，在作用于增生活躍的腫瘤細胞的同時，對體內(nèi)其它增生較快的正常細胞，如骨髓細胞、腸上皮細胞、毛發(fā)細胞和生殖細胞同樣產(chǎn)生抑制作用，從而產(chǎn)生很多嚴重的副作用，如惡心、嘔吐、脫發(fā)等。臨床上目前使用的烷化劑按結(jié)構(gòu)可分為氮芥類、乙撐亞胺類、亞硝基脲類、甲磺酸酯及多元醇類等一、氮芥類氮芥類藥物是β-氯乙胺類化合物的總稱，其結(jié)構(gòu)可以分成兩部分：雙β-氯乙胺部分又稱為烷基化部分，
4、是抗腫瘤活性的功能基；R基團為載體部分，該部分的功能為改善該類藥物在體內(nèi)的吸收、分布和穩(wěn)定性，提高選擇性從而提高抗腫瘤活性，降低毒性。根據(jù)載體R的不同，氮芥類藥物又可分為：①脂肪氮芥，如鹽酸氮芥和鹽酸氧氮芥；②芳香氮芥，如苯丁酸氮芥（瘤可寧）；③氨基酸氮芥，如美法侖（溶肉瘤素）、甲酰溶肉瘤素（氮甲）；④雜環(huán)氮芥，如烏拉莫司汀、嘧啶苯芥和胸腺嘧啶氮芥；⑤甾體氮芥潑，如尼莫司汀和磷酸雌莫司汀等。氮芥類藥物主要通過與DNA上鳥嘌呤和胞嘧啶的堿基發(fā)生烷基化反應(yīng)，使DNA鏈內(nèi)，鏈間或與蛋白質(zhì)發(fā)生交聯(lián)，阻止DNA
5、的復(fù)制，從而使細胞分裂受阻。鹽酸氮芥ChlormethineHydrochloride化學名為N-甲基-N-（2-氯乙基）-2-氯乙胺鹽酸鹽本品在堿性中不穩(wěn)定，易水解生成醇和氯化物而失效．故其注射劑應(yīng)調(diào)pH為3．0～5．0，且忌與堿性藥物配伍。本品在碳酸氫鈉存在的條件下與硫代硫酸鈉溶液共熱，放冷后加鹽酸使成酸性，再加碘液，黃色不得消失。本品水溶液遇碘化汞鉀試液，生成白色沉淀本品是最早應(yīng)用于臨床的抗腫瘤藥物。只對淋巴瘤有效，對其他腫瘤如肺癌、肝癌、胃癌等無效，其選擇性差，毒副作用較大（特別是對造血器官）
6、，而且不能口服。環(huán)磷酰胺Cyclophosphamide本品的水溶液不穩(wěn)定，即使2％水溶液在pH4.0~6.0時，磷酰胺基都不穩(wěn)定，遇熱更易分解，從而失去烷基化功能，故溶解后應(yīng)盡快使用。思考：環(huán)磷酰胺應(yīng)制成何種劑型？本品抗瘤譜較廣，主要用于惡性淋巴瘤、急性淋巴細胞白血病、多發(fā)性骨髓瘤、肺癌、神經(jīng)母細胞瘤等，對乳腺癌、卵巢癌、鼻咽癌也有效。二、乙撐亞胺類脂肪氮芥類藥物通過轉(zhuǎn)變?yōu)橐覔蝸啺坊钚灾虚g體而發(fā)揮烷基化作用，同樣，為了降低乙撐亞胺基團的反應(yīng)性，在氮原子上用吸電子基團取代，以達到降低其毒性的作用。噻替
7、哌Thiotepa本品在體內(nèi)代謝成替哌。臨床上主要用于治療卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌和消化道癌，由于可以直接注射入膀胱，所以是膀胱癌的首選藥。三、甲磺酸酯類及多元醇類1~8個次甲基的雙甲磺酸酯具有抗腫瘤活性，是雙功能烷化劑，其中活性最強的為4個次甲基的化合物白消安。四、亞硝基脲類是一類β-氯乙基亞硝基脲類化合物，具有廣譜的抗腫瘤活性，是典型的烷化劑。脂溶性大，易透過血腦屏障，有利于治療某些中樞神經(jīng)系統(tǒng)的腫瘤；骨髓抑制滯后，用藥6～8周后對骨髓的毒性才達到最大。目前臨床上廣泛應(yīng)用的有卡莫司汀和洛莫司汀等?？?/p>
8、莫司汀Carmustine第二節(jié)抗代謝藥物抗代謝藥通過抑制腫瘤細胞DNA合成所需的葉酸、嘌呤、嘧啶和核苷酸的代謝途徑以達到抗腫瘤目的。該類藥物對增殖較快的正常組織如骨髓、消化道粘膜等也有明顯的毒性。常用抗代謝藥物有嘧啶類、嘌呤類和葉酸類。一、嘧啶類抗代謝物嘧啶類抗代謝藥物主要有尿嘧啶和胞嘧啶兩類。其中尿嘧啶類主要藥物有氟尿嘧啶等；胞嘧啶類有阿糖胞苷等氟尿嘧啶Fluorouracil化學名為5-氟-2，4（1H,3H）–嘧啶二酮，簡稱5-FU本品在空氣及水
