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《晚期非小細胞肺癌的治療進展》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、近年來全球肺癌的發(fā)病率及死亡率顯著上升，其中75％一80％為非小細胞肺癌(NSCLC)。多學科治療及分子靶向藥物的應用已成為晚期NSCLC研究熱點。分子生物學和藥物基因組學的迅速發(fā)展，使得肺癌的個體化治療逐漸應用于臨床實踐。目前晚期NSCLC的治療已有長足的進步，生存已呈現(xiàn)明顯的改善。肺癌正在成為一種慢性臺期，化療聯(lián)合分子靶向藥物的應用成為突破平臺的研究熱點。血管生成抑制劑貝伐單抗(Avastin)是第一個被證實與化療聯(lián)合具有生存優(yōu)勢的靶向藥物。ECOG示，貝伐單抗聯(lián)合紫杉醇／卡鉑一線治療非鱗性晚期NSCLC與單純紫杉醇／卡鉑化
2、療比較，不僅顯著改善客觀緩解率及無進展生存期，也顯著延長患者生存時間。另一項關于一線化療聯(lián)合貝伐單抗治療晚期NSCLC的多中心Ⅲ期臨床試驗(AVAIL)，顯示聯(lián)合貝伐單抗能明顯延長無進展生存期，治療的緩解率和緩解持續(xù)時間也有所增加。重組人血管內皮抑制素(恩度，YH一16)III期研究結果顯示，恩度與NP方案聯(lián)合能給患者帶來生存益處，r?！治鲋谢颊咧形簧嫫谶_385天，對照組278天，顯示了較好的生存優(yōu)勢。2008年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會上，一項多中心隨機對照ⅡI期臨床研究FLEX顯示：與長春瑞濱朋匣鉑單純化療相比，長
3、春瑞濱／JJ頃鉑聯(lián)合西妥昔單抗一線治療表皮生長因子受體(EGFR)陽性的晚期NSCLC患者可顯著延長總生存期(OS)和治療失敗時間(，丌F)。但結果顯示聯(lián)合治療在亞裔患者中未能顯示生存優(yōu)勢，因此在亞裔TKI提高晚期NSCLC療效的嘗試一直以來都沒有停止，從INTACTl、INTACT2到TRIBUTE和TALENT，可惜的是這些研究的結果均沒有取得陽性結果。直到2008年ASCO年會FAST．ACT研究結果的公布，才使得化療聯(lián)合(序貫)靶向治療的策略成為可能。該研究將患者隨機分成吉西他濱／卡鉑或順鉑序貫厄洛替尼(GC—E)組和吉
4、西他濱／卡鉑或順鉑序貫安慰劑(GC．P)組。結果顯示中位PFSGC．P組，有效率提高12．4％(36．8％vs．24．4％)。中位OS仍未達到。目前Ⅲ期臨床研究FAST—ACT(2)正在進行中。2008年以前的非小細胞肺癌的多個治療指南中，將NSCLC的各個病理學類型不加區(qū)分的統(tǒng)一納入治療選擇中。2008年JMDB研究比較了培美曲塞／JI質鉑與吉西他濱／JI頂鉑一線治療晚期非小細胞肺癌的療效。結果兩組的客觀有效率、緩解時間和OS無顯著差異，但對于腺癌或大細胞癌患者，培美曲塞／J頓鉑組的OS優(yōu)于吉西他濱，順鉑組，而對于鱗癌患者，結
5、果則正好相反。因此，2008年初歐盟批準了培美曲塞用于晚期非鱗癌的非小細胞肺癌一線化療，2008年底美國FDA也批準了培美曲塞同樣的適應證被寫入2009年NCCN類型的晚期非小細胞肺癌個體化化療藥物，改變了傳統(tǒng)的治療理念，具有重要的理論和臨床意義。2008年歐洲內科腫瘤學會(ESMO)年會上Tony果：1217例非吸煙或輕度吸煙的亞裔晚期肺腺癌患者，分別接受吉非替尼單藥一線治療和紫杉醇／卡鉑一線化療，結果吉非替尼單藥治療與紫杉醇／卡鉑化療相比有更優(yōu)越的無進展生存率(PFS)、客觀有效率(ORR)和生活質量，兩組總生存期相似(生存
6、隨訪仍在進行中)。因子受體(EGFR)突變狀態(tài)的患者對兩種治療的反應截然不同：對EGFR突變陽性的患者，吉非替尼治療的PFS明顯優(yōu)于化療，而對EGFR野生型患者，化療的PFS則明顯優(yōu)于吉非替尼治療(P均<0．0001)。這種差異也同樣體現(xiàn)在ORR上：EGFR突變陽性的患者吉非替尼治療有效率達71．2％，而EGFR野生型患者吉非替尼治療有效率卻低至1．1％：EGFR突變陽性患者紫杉醇／卡鉑化療有效率為47．3％，野生型患者則為23．5％。因此，本研究提示，EGFR突變狀態(tài)是吉非替尼治療非小細胞肺癌療效的重要預測因子，EGFR基因突
7、變檢測對于選擇真正能夠從靶向治療中西班牙學者Rosell在2008年ESMO年會上報告了另一項研究，也證實了EGFR基因檢測的重要性。該研究檢測了2312例晚期非小細胞肺癌患者腫瘤組織的EGFR狀態(tài)，發(fā)現(xiàn)307例患者有EGFR第19外顯子缺失或第2l為71％，其中24例患者達到完全緩解(CR)；中位總生存期為22個月，女性為28個月，男性為17個月；中位疾病進展時間(TrP)為12個月，女性亦較男性長。這些結果遠遠超過目前常規(guī)一線化療有效率和中位生存期。上述兩項研究同時強調了檢測EGFR基因突變對于實現(xiàn)個體化治療的重要性，基因檢
8、測已經從實驗室走進了臨床實踐，基于生物標志物檢測結果合理選擇患者進行一線靶向治療或者一線化療已經成為一線個體化治療的新循征醫(yī)學的證據(jù)表明，晚期NSCLC二線治療不僅可以選擇多西他賽或培美曲塞單藥化療，還可以口服表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR．TKIs
