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《變更場(chǎng)地的可比性研究-以注射用重組人生長(zhǎng)激素為例畢業(yè)論文》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫(kù)。
1、摘要研究背景：在研發(fā)過程中或正式批準(zhǔn)后生物制品的生產(chǎn)商經(jīng)常會(huì)發(fā)生一些變更。變更的原因?yàn)楦倪M(jìn)生產(chǎn)工藝、增大規(guī)模、擴(kuò)建/新建車間、提高產(chǎn)品穩(wěn)定性和符合法規(guī)規(guī)定。當(dāng)發(fā)生這些變更時(shí)，生產(chǎn)商通常需要評(píng)價(jià)產(chǎn)品的相關(guān)質(zhì)量指標(biāo)，以證明變更沒有對(duì)藥品的安全和有效性產(chǎn)生不利的影響。研究目的：通過新建車間和老車間生產(chǎn)的注射用重組人生長(zhǎng)激素比較研究，分析兩個(gè)車間注射用重組人生長(zhǎng)激素產(chǎn)品質(zhì)量是否有差異，證明新車間產(chǎn)品是安全性和有效性。研究方法：1、工藝的研究：根據(jù)老車間的歷史數(shù)據(jù)，從被變更的工藝參數(shù)和關(guān)鍵質(zhì)量屬性的關(guān)系出發(fā)，在確定關(guān)鍵工藝參數(shù)和關(guān)鍵物料屬性的基礎(chǔ)上，
2、研究是否由于變更而導(dǎo)致終產(chǎn)品質(zhì)量的改變。2、所涉及廠房的評(píng)估：根據(jù)工藝研究結(jié)果對(duì)涉及到的變更進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，對(duì)變更的潛在影響進(jìn)行分析。3、產(chǎn)品安全性和有效性研究：用產(chǎn)品放行標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)，通過比較兩個(gè)車間原液、半成品和成品的關(guān)鍵質(zhì)量屬性，評(píng)價(jià)兩個(gè)產(chǎn)品的一致性。研究結(jié)果：用產(chǎn)品放行標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)，我們以新車間生產(chǎn)的20批原液和老車間原液歷史上數(shù)據(jù)為比較的基礎(chǔ)，進(jìn)行了生物學(xué)活性、免疫化學(xué)性質(zhì)，原液純度、雜質(zhì)和污染情況比較，證明兩個(gè)車間的產(chǎn)品沒有顯著差異。強(qiáng)制降解試驗(yàn)對(duì)比表明沒有發(fā)現(xiàn)兩個(gè)車間原液的降解產(chǎn)物的降解產(chǎn)物種類和降解速率有顯著差異。兩個(gè)車間3批原液
3、的長(zhǎng)期穩(wěn)定性沒有顯著差異。結(jié)構(gòu)確證研究表明兩個(gè)車間的一級(jí)和二級(jí)沒有差異。大鼠體內(nèi)生物學(xué)活性符合要求，沒有顯著差異。加速和長(zhǎng)期穩(wěn)定性研究表明，兩者從雜質(zhì)分布和降解速率上沒有顯著差異。產(chǎn)品質(zhì)量的相似性主要是由于新車間的在滿足產(chǎn)品的工藝要求的基礎(chǔ)上，并沒有關(guān)鍵工藝參數(shù)的變更。發(fā)酵和凍干規(guī)模的放大沒有對(duì)關(guān)鍵工藝參數(shù)的控制產(chǎn)生影響。這些證據(jù)表明新車間廠房和設(shè)備的驗(yàn)證表明其達(dá)到了設(shè)計(jì)要求，并可以滿足注射用重組人生長(zhǎng)激素的工藝要求。研究結(jié)論：由于市場(chǎng)對(duì)于產(chǎn)品需求增大經(jīng)常導(dǎo)致了廠房變更。用生產(chǎn)注射用重組人生長(zhǎng)激素廠房變更為案例清楚表明：如果設(shè)計(jì)合理，在符合
4、cGMP原則的理念的指導(dǎo)下，通過產(chǎn)品質(zhì)量放行標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行嚴(yán)格的比較學(xué)研究證明了在中國(guó)廠房變更的可實(shí)現(xiàn)性。關(guān)鍵詞：重組人生長(zhǎng)激素；可比性研究；場(chǎng)地變更，新建車間ComparabilityStudyofInjectableRecombinantHumanGrowthHormoneProducedfromOriginalFacilityandNewlyBuiltFacilityAbstractBackground:Duetomarketincreaseddemandofbiologicaltherapeutics,anewfacilityisrequ
5、iredtomeetthemarketneed.Acriticalsystemicevaluationusingproductqualityspecificationforlotreleaseisdesignedandimplementedfortheproductsproducedfrombothoforiginalfacilityandnewlybuiltfacility.Thishasbeendemonstratedaverysuccessfulapproachforthecasestudyofrecombinanttherapeut
6、icproteinhumangrowthhormoneinShanghai,CHINA.ResearchObjective:ByanalysisandcomparisonoftheCQAoftheproductsproducedfromoriginalfacilityandnewlybuiltfacility,wewouldtoconvinceourselfandChinesedrugapprovalagenciesthatthefacilitychangenotonlymeetourmarketdemand,butmostimportan
7、tlyalsomeettherequirementofdrugquality.Methods:Themethodsusedweretheriskanalysisandcontrolforallthepossiblechangesinbio-processduetofacilitychange,andtheeffectsofdifferencesbetweenoriginalfacilityandnewfacilityonthequalityofdrugproduct.Finally,bioassaysandregularanalytical
8、assayswereusedtoshowthequalitysimilarityofDrugSubstancesandDrugProduct.Results:Ouranalyti
