抗癲癇藥和抗驚厥藥 PPT課件

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1、抗癲癇藥和抗驚厥藥癲癇病癲癇是一類慢性的反復(fù)發(fā)作性的腦灰質(zhì)神經(jīng)元突然高頻放電并向周圍擴散所引起的大腦功能短暫失調(diào)綜合征表現(xiàn)：突發(fā)的、短暫的運動、感覺功能或精神異常、伴有異常的腦電圖癲癇主要分類全身性發(fā)作強直-陣攣發(fā)作（大發(fā)作）失神性發(fā)作（小發(fā)作）局限性發(fā)作精神運動性發(fā)作藥物的作用方式1．抑制癲癇灶突發(fā)的異常的放電2．防止異常放電往皮層周圍擴散與藥物增強腦內(nèi)GABA能N元的抑制作用或干擾Na+、K+、Ca+通道有關(guān)藥物治療目的：減少或防止發(fā)作苯妥英鈉（大侖丁）PhenytoinSodium除了對失神發(fā)作無效

2、外，對其他類型的癲癇均有不同療效，但主要用于治療大發(fā)作。作用機制主要減弱或防止病灶發(fā)作性放電向皮層的擴散（1）阻斷Na+通道：（主要作用）與失活狀態(tài)下的Na+通道結(jié)合→失活時間↑→不應(yīng)期↑（2）阻斷Ca2+通道:作用機制（3）對GABA能神經(jīng)的影響:高濃度苯妥英鈉抑制N末梢對GABA的攝取，誘導(dǎo)GABA受體增生（4）較大濃度抑制K+外流：延長動作電位時程和不應(yīng)期臨床應(yīng)用1．抗癲癇：大發(fā)作（首選）、部分發(fā)作有效。對失神發(fā)作無效。用藥后可控制發(fā)作。臨床應(yīng)用2．治療中樞疼痛綜合征如三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛等3．抗

3、心律失常主要通過阻滯Na+通道所引起體內(nèi)過程口服吸收慢而不規(guī)則、個體差異大，血藥濃度低時定比消除；高時定量消除，易中毒，應(yīng)作血藥濃度監(jiān)測不良反應(yīng)1．刺激性2．牙齦增生3．神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：4．巨幼紅細胞貧血防治：甲酰四氫葉酸5．過敏反應(yīng)6．維生素D缺乏7．靜注可致心律失常、心血管抑制8．致畸胎：早期妊娠禁用卡馬西平（酰胺咪嗪）Carbamazepine藥理作用與應(yīng)用：1．抗癲癇作用抑制癲癇病灶高頻放電往周圍腦組織擴散機制：阻滯Na+通道→Na+內(nèi)流↓大發(fā)作，精神運動性發(fā)作較好小發(fā)作無效大發(fā)作和部分發(fā)作首選2．

4、抗躁狂作用：治療狂躁癥：用于鋰無效者3．治療三叉神經(jīng)痛與舌咽神經(jīng)痛：優(yōu)于苯妥英鈉適應(yīng)癥不良反應(yīng)較多，一般不嚴重骨髓抑制、肝損害、心血管反應(yīng)，少見苯巴比妥與撲米酮苯巴比妥：抑制癲癇灶突發(fā)性異常放電抑制其放電往周圍腦組織擴散機制1.與BDZ-GABAA-受體-氯通道的結(jié)合位點結(jié)合，導(dǎo)致該復(fù)合體構(gòu)變，延長氯通道開放時間→Clˉ內(nèi)流↑2.阻斷突觸前膜Ca2+的攝取，減少Ca2+依賴性遞質(zhì)的釋放大發(fā)作、局限性發(fā)作、但對小發(fā)作無效。癲癇持續(xù)狀態(tài)：iv適應(yīng)癥撲米酮（Primidone，去氧苯比妥）其作用、應(yīng)用與苯巴比妥

5、相似，用于其他藥物不能控制者乙琥胺Ethosuximide僅對失神小發(fā)作有效失神小發(fā)作首選機制：抑制T型Ca2+通道丙戊酸鈉SodiumValproate廣譜，肝毒性，其他藥不能控制的對小發(fā)作優(yōu)于乙琥胺對大發(fā)作不及苯妥英鈉及卡馬西平對精神運動性發(fā)作與卡馬西平相似機制1．與增強GABA能N的功能有關(guān)2．可能與阻滯Na+通道有關(guān)不良反應(yīng)胃腸反應(yīng)中樞反應(yīng)肝臟毒性苯二氮卓類地西泮癲癇持續(xù)狀態(tài)（首選）硝西泮小發(fā)作氯硝西泮和氯巴占各型癲癇共同缺點：中樞抑制、久用產(chǎn)生耐受性癲癇類型首選次選癲癇大發(fā)作苯妥英鈉、卡馬西平加

6、用去氧苯比妥癲癇小發(fā)作乙琥胺氯硝西泮精神運動性發(fā)作苯妥英鈉、加用去氧苯比妥卡馬西平（酰胺咪嗪）局限性發(fā)作苯妥英鈉癲癇持續(xù)狀態(tài)地西泮（安定）氯硝西泮抗癲癇藥的選用第三節(jié)抗驚厥藥硫酸鎂（MagnesiumSulfate）PO：1．致瀉：20g/次急性便秘2．利膽：33%10mltid膽囊炎im或iv：1．抗驚厥：中樞抑制、肌肉松弛競爭性對抗Ca2+促進神經(jīng)釋放遞質(zhì)2．舒張血管、BP↓適應(yīng)癥：子癇、破傷風(fēng)高血壓危象不良反應(yīng)：過量呼吸抑制、BP↓↓↓解救：CaCl2iv慢注復(fù)習(xí)思考題抗癲癇藥的作用機制苯妥因鈉的藥

7、理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)其他抗癲癇藥物的特點本章節(jié)的學(xué)習(xí)結(jié)束謝謝！