載脂蛋白(a_)

《載脂蛋白(a_)》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫(kù)。

1、脂蛋白（a）的測(cè)定及臨床意義脂蛋白（a）（lipoprottein（a））是脂蛋白大分子重要成員之一，也是目前脂蛋白研究的熱點(diǎn)。挪威遺傳學(xué)家Berg1936年首先發(fā)現(xiàn)并將其命名為［lipoprotein（a），Lp（a）］。1975年Dal-hen等研究認(rèn)為L(zhǎng)p（a）是動(dòng)脈粥樣硬化（AS）的危險(xiǎn)因素。1987年Mclean等研究Lp（a）中的Apo（a）與纖溶酶原（Plas-minogen，PLG）具有高度同源性。從而認(rèn)為L(zhǎng)p（a）不僅是AS的危險(xiǎn)因素，而且可能與纖溶系統(tǒng)有關(guān)。1988年國(guó)際Lp（a）會(huì)議將Lp（a）定為冠心病

2、（CHD）獨(dú)立危險(xiǎn)因素。因此，引起人們對(duì)Lp（a）遺傳學(xué)、代謝、功能以及與疾病的聯(lián)系進(jìn)行深入研究。脂蛋白（a）的理化特征??1Lp（a）的結(jié)構(gòu)及組成?Lp（a）主要由蛋白質(zhì)、類(lèi)脂和糖類(lèi)組成。是載脂蛋白A（ApoA）與載脂蛋白B（BpoB）兩部分以二硫鍵共價(jià)結(jié)合的一種LDL［1］。Lp（a）的核心部分為中性脂質(zhì)和ApoB-100分子，其外圍包繞著親水性的Apo（a），兩者以二硫鍵共價(jià)連接。其脂質(zhì)部分與LDL的ApoB-100相同，不同之處是Lp（a）除ApoB-100外還含有Apo（a）。Apo（a）是Lp（a）大特征性糖蛋白成

3、分，只要由特殊結(jié)構(gòu)“Kringle”構(gòu)成，Kringle是由3個(gè)二硫鍵組成的三套環(huán)境結(jié)構(gòu)。2Lp（a）的特征?（1）顆粒大小的多態(tài)性:LP（a）顆粒密度在LDL和HDL之間，約1.050～1.100。少量富含TG的Lp（a）密度<1.006。Apo（a）分子由高度糖化的單條肽鏈組成，含糖25%～40%，分子大小極不一致，分子量大小由250～838kD，呈分子量大小不等的多態(tài)性。Apo（a）這一多態(tài)性分子的基礎(chǔ)，是基因中Kringle-4編碼區(qū)結(jié)構(gòu)重復(fù)數(shù)量差異所致。（2）Lp（a）的不均勻性:Lp（a）顆粒在個(gè)體內(nèi)和個(gè)體間存在不

4、均一性，主要表現(xiàn)在體積分子質(zhì)量和水合密度都有較大差異。（3）與纖維蛋白溶酶原（PL）有高度同源性:人類(lèi)的Apo（a）與PL極相似。在與血凝有關(guān)的纖溶系統(tǒng)的許多蛋白，都有Kringle結(jié)構(gòu)，如凝血酶原、組織型血漿纖溶酶原激活劑（t-PA）、尿激酶、鏈激酶、凝血因子Ⅻ及纖維結(jié)合素等。在蛋白質(zhì)及cDNA水平上顯示高度順序同源性，免疫化學(xué)研究也顯示Apo（a）與）（PL）有交叉反應(yīng)。PL和Apo（a）結(jié)構(gòu)相似表現(xiàn)在Kringle-4區(qū)。兩者的高度同源性決定了Lp（a）的生理作用。研究證明Apo（a）基因上的Kringle-4密碼域數(shù)量

5、與Apo（a）的異構(gòu)體大小呈正相關(guān)，與血漿Lp（a）呈負(fù)相關(guān)。由于Kringle的結(jié)構(gòu)與PL相似，推測(cè)Apo（a）可能結(jié)合到象PL受體或纖維蛋白那樣的大分子上，再加之顆粒上帶著膽固醇，結(jié)合到血管損失部位。因此，它不僅促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成，也阻礙血管內(nèi)凝血塊的溶解。研究表明，肝臟是合成Apo（a）的主要場(chǎng)所。LP（a）與LDL不一樣，并不是由VLDL轉(zhuǎn)化而來(lái)，也不能轉(zhuǎn)化為其它脂蛋白，系一類(lèi)獨(dú)立的脂蛋白。Lp（a）的生理功能和致病機(jī)制??目前對(duì)于Lp（a）的致病機(jī)制不是很清楚。與疾病相關(guān)的生理作用主要有兩方面，即使動(dòng)脈粥樣硬化斑

6、塊形成和促血栓形成。主要有以下觀點(diǎn):??1、氧化修飾作用?有學(xué)者認(rèn)為，Lp（a）與DL一樣，在動(dòng)脈壁的三種主要細(xì)胞（內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、巨噬細(xì)胞）處發(fā)生氧化修飾。通過(guò)清道夫受體和吞噬作用被巨噬細(xì)胞攝取和降角，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)膽固醇的蓄積和泡沫細(xì)胞的形成。??2、Lp（a）與Plg競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合同一位點(diǎn)?Lp（a）與Plg競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合鏈激酶（SK），因而抑制Plg轉(zhuǎn)變成纖維蛋白溶解酶。當(dāng)血中Lp（a）高濃度時(shí)，與Plg競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合SK的機(jī)率增大，使Plg喪失功能的數(shù)量增多，從而促使動(dòng)脈血管內(nèi)血栓的形成。??3、Lp（a）和纖溶酶原有的高度同源性?

7、與PAI-1（纖溶酶原激活抑制因子-1）競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合組織纖溶酶原激活劑（t-PA）。Lp（a）是t-PA的抑制物，增加PAI-1活性。因此，高濃度的Lp（a）可抑制纖溶酶原與血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)合并干擾纖溶酶的形成從而影響纖溶通路而具有促血栓形成效應(yīng)，阻止纖維蛋白的溶解。??4、Lp（a）具特有的滲透作用?可橫穿動(dòng)脈內(nèi)皮達(dá)內(nèi)膜層，與組織基膜上的糖蛋白、膠原纖維蛋白結(jié)合形成復(fù)合物沉積在動(dòng)脈壁上，形成動(dòng)脈粥樣斑塊。5、Lp（a）可刺激人動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞生長(zhǎng)?Apo（a）本身具有促細(xì)胞分裂作用，且能降低轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β（TGF-β）的活性，后者是

8、平滑肌細(xì)胞增生的抑制劑。3Lp（a）的血漿水平及臨床意義Lp（a）的代謝:Lp（a）在肝臟內(nèi)合成，以原形入血。血漿Lp（a）濃度主要取決于Lp（a）的合成速率，與分解速率基本無(wú)關(guān);人群中Lp（a）濃度個(gè)體差異極大，濃度范圍可在0～1000mg/L，這種差異最主要由Apo（a）