阿司匹林原料藥的質(zhì)量檢

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1、實驗阿司匹林原料藥的質(zhì)量檢測一、實驗?zāi)康?.掌握阿司匹林原料藥質(zhì)量檢測的原理與方法。二、實驗原理1.阿司匹林為解鎮(zhèn)痛藥,用于治療傷風(fēng)、感冒、頭痛、發(fā)燒、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛及風(fēng)濕病等。近年來,又證明它具有抑制血小板凝聚的作用,其治療范圍又進(jìn)一步擴(kuò)大到預(yù)防血栓形成,治療心血管疾病。2.阿司匹林化學(xué)名為2-乙酰氧基苯甲酸,化學(xué)結(jié)構(gòu)式為3.阿司匹林為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭或微帶醋酸臭；遇濕氣即緩緩水解。本品在乙醇中易溶，在三氯甲烷或乙醚中溶解，在水或無水乙醚中微溶；呈弱酸性，pKa3.49，可溶解于氫氧化鈉或碳酸鈉溶液中，但同時分解；水解生成物水楊酸的分子中酚羥基易被氧化

2、成醌型有色物質(zhì)遇空氣逐漸變?yōu)榈S、紅棕甚至深棕色其水溶液變化更快；本品水溶液與三氯化鐵溶液顯紫堇色；本品碳酸鈉溶液加稀硫酸生成白色沉淀和醋酸臭氣。4.合成路線如下：5.阿司匹林中的“有關(guān)物質(zhì)”系指除“游離水楊酸”外的合成原料藥苯酚及其他合成副產(chǎn)物，如醋酸苯酯、水楊酸苯酯、水楊酸水楊酸、水楊酸酐、乙酰水楊酸苯酯、等雜質(zhì)。三、實驗內(nèi)容1.鑒別4（1）阿司匹林與三氯化鐵的顯色反應(yīng)?一、測定原理：本品生成的水楊酸在中性或弱酸性條件下，與三氯化鐵試液生成配位化合物，在中性時呈紅色，弱酸性時呈紫色。反應(yīng)式如下：二、儀器和試劑：托盤天平、燒杯（50ml）、電熱套、蒸餾水、三氯化

3、鐵試液?三、測定步驟：取本品約0.1g與燒杯中，加水10ml，置于電熱套中煮沸至完全水解，冷卻至室溫，滴加三氯化鐵試液一滴，顯紫紅色。?（2）阿司匹林的水解反應(yīng)?一、測定原理：本品加碳酸鈉試液煮沸，水解生成水楊酸和醋酸鈉。冷卻，加過量的稀硫酸，析出白色的水楊酸沉淀，并產(chǎn)生醋酸的臭氣，反應(yīng)式如下：二、儀器和試劑?：天平、燒杯（50ml）、洗瓶、電熱套、蒸餾水、碳酸鈉試液、稀硫酸?三、測定步驟?：取本品約0.5g于燒杯中，加入碘酸鈉試液10ml，在電熱套上煮沸2min，冷卻至室溫，加入過量的稀硫酸，即有白色沉淀析出，并產(chǎn)生醋酸的臭氣。?2、檢查?（1）溶液的澄清度?一

4、、測定原理：在阿司匹林的合成及精制過程中有可能引進(jìn)酚類、醋酸苯酯，水楊酸苯酯和乙酰水楊酸苯酯等雜質(zhì)，這些雜質(zhì)都不溶于碳酸鈉溶液，而阿司匹林可溶解，利用這些雜質(zhì)和阿司匹林在碳酸鈉溶液中的溶解差異行為進(jìn)行溶液澄清度檢查，以控制這些雜質(zhì)的量。?二、儀器和試劑：托盤天平、燒杯、電熱套、洗瓶、蒸餾水、碳酸鈉溶液?三、測定步驟?：取本品0.5g于燒杯中，加入溫?zé)嶂?5℃的碳酸鈉溶液10ml溶解，溶液為澄清?（2）游離水楊酸?一、測定原理?：4游離水楊酸是從原料帶來或是本品水解產(chǎn)生的雜質(zhì)。水楊酸結(jié)構(gòu)中有游離酚羥基，可與高鐵鹽反應(yīng)顯紫色，用比色法檢查，其限量為0.1%。?二、儀器

5、和試劑?：分析天平、1000ml的容量瓶、移液管、燒杯、洗瓶、乙醇、鹽酸、硫酸鐵銨指示液、冰醋酸?三、測定方法：?取本品0.10g，加乙醇1ml，加冷水適量定容至50ml，立即加新制的稀硫酸鐵溶液銨（取鹽酸溶液1ml，加硫酸鐵銨指示液2ml后，再加水定容至100ml）1ml，搖勻30s內(nèi)如果顯色，與對照液（精密稱取水楊酸0.1g，加水溶解，加冰醋酸1ml，搖勻，加水至1000ml搖勻，精密量取1ml，加乙醇1ml、水48ml與上訴新制的稀硫酸鐵銨溶液1ml，搖勻）比較。（3）重金屬一、測定原理：重金屬系指在實驗條件下能與硫代乙酰胺或硫代鈉作用而顯色的金屬雜質(zhì)，如銀

6、、鉛、汞、銅、鎘、鉍、銻、錫、砷、鋅、鈷、鎳等。因為在藥品生產(chǎn)中遇到鉛的機(jī)會較多，且鉛易積蓄中毒，故作為重金屬的代表，以鉛的限量表示重金屬限度。二、儀器和試劑：納氏比色管，標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液，醋酸鹽緩沖液，新配置的硫代乙酰胺溶液三、測定方法：取本品1.0g，加乙醇23ml溶解后，加醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2ml，依法檢查，含重金屬不得過百萬分之十。除另有規(guī)定外，取25ml納氏比色管三支，甲管中加標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液一定量與醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2ml后，加水或各品種項下規(guī)定的溶劑稀釋成25ml，乙管中加入按各品種項下規(guī)定的方法制成的供試品溶液25ml，丙管中加入與乙管相同重量

7、的供試品，加配制供試品溶液的溶劑適量使溶解，再加與甲管相同量的標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液與醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2ml后，用溶劑稀釋成25ml；；再在甲、乙、丙三管中分別加硫代乙酰胺試液各2ml，搖勻，放置2分鐘，同置白紙上，自上向下透視，當(dāng)丙管中顯出的顏色不淺于甲管時，乙管中顯示的顏色與甲管比較，不得更深。如丙管中顯出的顏色淺于甲管，應(yīng)取樣按第二法重新檢查。至完全灰化，移至干燥器內(nèi)，冷卻至室溫，精密稱定后，再在700～800℃熾灼至恒重。3、含量測定?（直接滴定法）?一、原理???????乙酰水楊酸（阿司匹林）是最常用的藥物之一。它是有機(jī)弱酸(pKa=3.0)，結(jié)構(gòu)為?摩爾

8、質(zhì)量為18