環(huán)境毒理學(xué)研究進(jìn)展

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1、環(huán)境毒理學(xué)研究進(jìn)展摘要物體進(jìn)入機(jī)體，蓄積達(dá)一定的量后，與機(jī)體組織發(fā)生生物化學(xué)或生物物理學(xué)變化，干擾或破壞機(jī)體的正常生理功能，引起暫時(shí)性或永久性的病理狀態(tài)，甚至危機(jī)生命，稱該物質(zhì)為毒物。環(huán)境中的毒物稱之為環(huán)境毒物。毒物靶點(diǎn)是指毒物在機(jī)體內(nèi)的作用結(jié)合位點(diǎn)。目前環(huán)境污染越來(lái)越嚴(yán)重，并且出現(xiàn)了很多復(fù)雜毒性物質(zhì)，它們對(duì)環(huán)境及人體的危害更嚴(yán)重，通過對(duì)環(huán)境毒物靶點(diǎn)毒性的研究，可以找到更好的方法去除環(huán)境毒物，挺高環(huán)境毒物凈化效果，因此，其機(jī)制的研究受到了越來(lái)越多人的關(guān)注。本文主要通過兒種特殊的環(huán)境污染物甲醛和苯研究環(huán)境毒物靶點(diǎn)毒性的分子機(jī)制。1環(huán)境毒物1.1環(huán)境毒物的定義環(huán)境

2、毒物主要是指存在于空氣，水，食物中的各種對(duì)人體有害的污染物，例如食品添加物，殺蟲劑及重金屬等各種污染物。大多數(shù)環(huán)境污染物都是毒物?毒物是進(jìn)入生物機(jī)體后能使體液和組織發(fā)生生物化學(xué)的變化,干擾或破壞機(jī)體的正常生理功能，并引起暫時(shí)性或持久性的病理?yè)p害,甚至危及生命的物質(zhì)?這一定義受到多種因素的限制，如進(jìn)入機(jī)體的物質(zhì)數(shù)量、生物種類、生物暴露于毒物的方式等。限制因素的改變，有可能使毒物變成非毒物，反之亦然。所以毒物于非毒物之間并不存在絕對(duì)的界限。1.2環(huán)境毒物的分類毒物的種類按作用于機(jī)體的主要部位，可以分為作用于神經(jīng)系統(tǒng)、造血系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、肝、腎、眼、皮膚

3、的毒物等。根據(jù)作用性質(zhì)，毒物可分為刺激性、腐蝕性、窒息性、致突變、致癌、致畸、致敏的毒物等。2?環(huán)境毒物的靶向性2.1環(huán)境毒物的靶向性環(huán)境毒物的靶向性即毒物的選擇毒性(selectivetoxicity):指一種化學(xué)物質(zhì)只對(duì)某種生物產(chǎn)生損害作用，而對(duì)其他種類生物無(wú)害；或只對(duì)機(jī)體內(nèi)某一組織器官發(fā)揮毒性，而對(duì)其他組織器官不具毒作用。外源化學(xué)物可以直接發(fā)揮毒作用的器官就稱為該物質(zhì)的靶器官。許多化學(xué)物質(zhì)有特定的靶器官，另有一些則作用于同一個(gè)或同兒個(gè)靶器官。在同一靶器官產(chǎn)生相同毒效應(yīng)的化學(xué)物質(zhì)，其作用機(jī)制可能不同。某個(gè)特定的器官成為毒物的靶器官可能有多種原因。2.2靶向

4、性的分類從靶向達(dá)到的部位可分為三類，即一級(jí)指達(dá)特定的靶組織或靶器官，二級(jí)指特定的靶細(xì)胞，三級(jí)指細(xì)胞內(nèi)的某些特定的靶點(diǎn)的靶向。3?作用機(jī)制2.1化學(xué)物質(zhì)對(duì)生物膜的損害作用1.對(duì)膜通透性影響細(xì)胞膜的通透性指的是，細(xì)胞膜運(yùn)輸物質(zhì)的能力，也是就細(xì)胞膜對(duì)物質(zhì)的運(yùn)輸，包括主動(dòng)運(yùn)輸和被動(dòng)運(yùn)輸。細(xì)胞膜的通透性由很多的因素決定，比如說(shuō)細(xì)胞膜的成分，內(nèi)外物質(zhì)的濃度比，細(xì)胞生存的需要等等。化學(xué)物質(zhì)對(duì)細(xì)胞膜的通透性的影響是對(duì)細(xì)胞膜的成分，也就影響了細(xì)胞膜的通透性，使細(xì)胞膜的通透性增大。2.對(duì)膜流動(dòng)性影響生物膜結(jié)構(gòu)為流體鑲嵌模型(fluidmosaicmodel):針對(duì)生物膜的結(jié)構(gòu)提出

5、的一種模型。在這個(gè)模型中，生物膜被描述成鑲嵌有蛋白質(zhì)的流體脂雙層，脂雙層在結(jié)構(gòu)和功能上都表現(xiàn)出不對(duì)稱性。有的蛋白質(zhì)“鑲“在脂雙層表面，有的則部分或全部嵌入其內(nèi)部，有的則橫跨整個(gè)膜?；瘜W(xué)物質(zhì)對(duì)生物膜使生物膜流動(dòng)性增大。3?對(duì)膜上蛋白質(zhì)影響某些化學(xué)物質(zhì)對(duì)蛋白質(zhì)合成有抑制作用，且效果明顯。不同的化學(xué)物質(zhì)對(duì)不同蛋白質(zhì)具有抑制作用。而且作用在蛋白質(zhì)合成的不同位置，不同事間和不同物質(zhì)。3.2化學(xué)物質(zhì)對(duì)細(xì)胞鈣穩(wěn)態(tài)的影響1?細(xì)胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)(calciumhomeostasis)類型：游離Ca2+(起信使作用)結(jié)合鈣(細(xì)胞膜或細(xì)胞器膜內(nèi)的蛋H質(zhì)、可溶性蛋H質(zhì))2.細(xì)胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)失調(diào)

6、(1)細(xì)胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)失調(diào)概念(distrutionofcalciumhomeostasis)在細(xì)胞受損吋可導(dǎo)致伽2+內(nèi)流增加，或32+從細(xì)胞內(nèi)貯存部位釋放增加，或抑制細(xì)胞膜向外逐岀Ca2+,表現(xiàn)為細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度不可控制的持續(xù)增加，即打破細(xì)胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)，則稱為細(xì)胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)的失調(diào)。(2)細(xì)胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)失調(diào)機(jī)制32+失調(diào)或紊亂，將完全破壞正常生命活動(dòng)所必需的由激素和生長(zhǎng)因子刺激而產(chǎn)生的短暫的伽2+瞬變，危及細(xì)胞器的功能和細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu)，最終激活不可逆的細(xì)胞成分的分解代謝過程。這就是所謂中毒機(jī)制中鈣穩(wěn)態(tài)失調(diào)學(xué)說(shuō)。[Ca2+]變化，可通過下列途徑損傷細(xì)胞：正常的激素和生長(zhǎng)因

7、子刺激的伽2+信號(hào)的受損鈣依賴性降解酶的活化，包括蛋白酶、磷脂酶和核酸內(nèi)切酶。損傷細(xì)胞骨架損害線粒體與細(xì)胞凋亡有關(guān)3.細(xì)胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)失調(diào)與細(xì)胞毒性(1)重金屈離子鉛：與02+及CaM結(jié)合，激活Ca-CaM依賴酶系；高濃度時(shí)激活筑基，可抑制Ca-CaM依賴酶系，并呈劑量一效應(yīng)關(guān)系。鎘可使CqM含量減少；可改變免疫系統(tǒng)、雄性生殖系統(tǒng)以及心肌等鈣調(diào)素拮抗劑(2)農(nóng)藥擬除蟲菊酯為神經(jīng)毒化合物結(jié)果：使Nccll內(nèi)游離鈣濃度增高機(jī)制：可能與其抑制Ca2+,Mg2+-ATPasc.CaM和磷酸二酯酶(PEE)有關(guān)。(3)四氯化碳可抑制肝細(xì)胞微粒體Ca2+-ATPasc表現(xiàn)：肝

8、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)酶活性改變及鈣的蓄積。機(jī)制；可產(chǎn)