臨床診療指南腫瘤內(nèi)科分冊

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1、臨床診療指南腫瘤內(nèi)科分冊第一章總論1第二章頭頸部癌6第三章食管癌15第四章淋巴瘤26第五章肺癌32第六章縱隔腫瘤38第七章乳腺癌40第八章胃癌53第九章腹膜后惡性腫瘤58第十章大腸癌61第十一章胃腸間質(zhì)瘤63第十二章原發(fā)性肝癌69第十三章膽道系統(tǒng)惡性腫瘤73第一節(jié)膽管癌73第二節(jié)膽囊癌75第三節(jié)膽道系統(tǒng)惡性腫瘤的化學(xué)治療78第十四章卵巢癌80第十五章子宮內(nèi)膜癌88第十六章宮頸癌92第十七章腎癌94第十八章膀胱癌99第十九章睪丸惡性腫瘤105第二十章骨肉瘤111第二十一章軟組織肉瘤116第二十二章黑色素瘤124第二十三章皮膚癌128第一章總論一、腫瘤化療的歷史及發(fā)展腫瘤

2、化療應(yīng)用抗癌藥物殺傷腫瘤細(xì)胞，是一種全身的治療手段。與適于局限性腫瘤的腫瘤外科學(xué)和放射學(xué)有本質(zhì)的不同，是腫瘤綜合治療重要手段之一。1943年，耶魯大學(xué)的Gilman等首先將氮芥應(yīng)用于淋巴瘤的治療，揭開了現(xiàn)代腫瘤化療的序幕。60年代，通過用聯(lián)合化療治療兒童急淋白血病和霍奇金病獲得成功，證實(shí)即使是晚期的惡性腫瘤，也可用藥物治愈，從而開始將聯(lián)合化療應(yīng)用于實(shí)體瘤的治療。隨著葉酸拮抗劑及更多抗癌藥物的研究開發(fā)，癌癥化療已從姑息性R的向根治性目標(biāo)邁進(jìn)。研究發(fā)現(xiàn)，術(shù)后應(yīng)用化療（輔助化療），能使部分癌癥如乳腺癌、骨肉瘤、結(jié)腸癌及胃癌等的治愈率有所提高，術(shù)前化療（新輔助化療）可增加局部

3、晚期非小細(xì)胞肺癌、頭頸癌、卵巢癌等多種實(shí)休瘤的手術(shù)切除機(jī)會，綜合治療的概念已在臨床上廣泛實(shí)踐。隨著不斷更新抗腫瘤藥物的藥代動力學(xué)和藥效學(xué)知識，在減少藥物毒性，提高療效上取得極大進(jìn)步。近年來靶向治療成了一大熱門。Imssa、美羅華、格列衛(wèi)等的應(yīng)用，給腫瘤患者帶來了新的希望。二、化療的適應(yīng)證1.全身性疾病白血病、淋巴瘤、部分兒童惡性腫瘤的主要治療手段。2.已有轉(zhuǎn)移播散的晚期病人的姑息治療。3.清除亞臨床微小轉(zhuǎn)移病灶輔助治療。三、抗腫瘤藥物（-）烷化劑1.分類氮芥類及其衍生物：環(huán)磷酰胺，異環(huán)磷酰胺，苯丁酸氮芥（瘤可寧）,左旋苯丙氨酸氮芥（美法侖，馬爾法蘭）氮烯咪胺亞硝JK類

4、：CCNU,BCNU,Me-CCNU甲基磺酸酯類：馬利蘭乙烯亞胺類：曝替派2.機(jī)制具有或通過有活性的反應(yīng)基團(tuán)與核酸、蛋白質(zhì)和小分子中富電子基團(tuán)形成共價(jià)鍵，引起單股或雙股DNA斷裂，影響DNA的轉(zhuǎn)錄和修復(fù)，細(xì)胞死亡，慕因突變或致癌。烷化劑作用于已經(jīng)形成的核酸，對增殖和非增殖細(xì)胞都有很強(qiáng)的毒性，對生長緩慢腫瘤具有重要作用，量效曲線陡峻，適宜大劑量加骨髓解救方案。毒副反應(yīng)：引起深而長的造血系統(tǒng)毒性是其特點(diǎn)。還可引起無月經(jīng)，無精癥和不育癥，甚至致癌。（-）抗代謝類1.分類二氫葉酸還原酶抑制劑：甲氨碟吟脫氧胸昔酸合成酶抑制劑：5-氟腺卩密呢，咲喃氟喀福祿,氟鐵龍DNA多聚酶抑制

5、劑：阿糖胞營，健擇瞟吟核昔酸合成酶抑制劑：6-銃基瞟吟，6-硫鳥卩票吟2.機(jī)制正常代謝物競爭合成過程屮或調(diào)節(jié)部位的主要酶，取代DNA或RNA合成所需的前體物質(zhì)。主要干擾核酸的合成，對非增殖細(xì)胞作用很小，S期細(xì)胞作用最大。臨床所給藥物水平可以抑制酶活性，劑量提高曲線變平。3.毒副反應(yīng)干細(xì)胞無作用，骨髓抑制短而輕，致癌作用輕。（三）抗腫瘤抗生素1.分類蔥環(huán)類：柔紅霉素，阿霉素，表阿霉素，毗喃阿霉素，阿克拉霉素，去甲氧柔紅霉素，絲裂霉素糖肽類：博萊霉素，平陽霉素色肽類：更生霉素2.機(jī)制其多種藥物插入到特異性堿基間與DNA結(jié)合，阻斷RNA與DNA和成，引起DNA單鏈或雙鏈斷裂

6、，產(chǎn)生自由基，干擾細(xì)胞復(fù)制。對細(xì)胞周期都有作用，最強(qiáng)是S期和G2期。靜脈給藥，與蛋白和組織結(jié)合，體內(nèi)分布廣泛，三室模型，終末半衰期24-48小時，肝臟代謝，膽道排泄。3.毒副反應(yīng)蔥環(huán)類的劑量限制性毒性是心臟毒性，阿霉素累計(jì)劑量達(dá)到550mg/m2時，充血性心力衰竭發(fā)生率1一4%。常用監(jiān)測心毒方法是心血池掃描或心臟B超，觀察左心室射血指數(shù)的變化。博萊霉素可以引起肺纖維化。（四）植物堿類1?長春堿類長春花堿，長春新堿，長春花堿酰胺，失碳長春花堿(1)機(jī)制:與微管蛋白結(jié)合，使之不能結(jié)合，細(xì)胞分裂停止在中期。靜脈注射，與蛋白結(jié)合，半衰期20-30小時，經(jīng)膽道排泄。(2)毒副反

7、應(yīng)：常見毒性是神經(jīng)毒性和骨髓毒性。(3)適應(yīng)癥：ALL,NHL,睪丸腫瘤,NSCLC等。2.鬼臼類鬼臼乙叉威，鬼臼I麋吩威(1)機(jī)制：通過干擾拓?fù)洚悩?gòu)酶II,使DNA斷裂，有絲分裂停止在中期。多為靜脈給藥，口服吸收差異很大，40-50%由腎臟排出。(2)毒副反應(yīng)：主要毒性是骨髓抑制，快速滴注可引起一過性低血壓。(3)適應(yīng)癥：廣譜抗腫瘤藥物,睪丸腫瘤,SCLC,難治性NHL。2.紫杉類紫杉醇，紫杉特爾。(1)機(jī)制：阻止微管蛋口解聚，干擾有絲分裂。(2)毒副反應(yīng)：骨髓抑制較輕，常見神經(jīng)毒性，助溶劑引起過敏，需要預(yù)防性處理。(3)適應(yīng)癥：新型抗腫瘤藥物，N