GSK肝炎顧問委員會2008年年會

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1、葛蘭素史克衛(wèi)星會會議主席侯金林教授南方醫(yī)院1.核苷類藥物的優(yōu)化治療---拉米夫定萬謨彬教授第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長海醫(yī)院2.賀維力治療中國HBeAg陽性慢乙肝患者5年數(shù)據(jù)茅益民教授上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟醫(yī)院核苷類藥物的優(yōu)化治療方案--拉米夫定第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長海醫(yī)院萬謨彬教授內(nèi)容慢乙肝抗病毒治療目標及挑戰(zhàn)賀普丁優(yōu)化治療方案,能使患者長期獲益慢乙肝治療目標是否達到?中國《慢性乙型肝炎防治指南》指出:“最大限度地長期抑制或消除乙肝病毒,減輕肝細胞炎癥及肝纖維化,延緩和組織疾病進展,減少和防止肝臟失代償

2、、肝硬化、肝細胞肝癌及其并發(fā)癥的發(fā)生,從而改善生活質(zhì)量和延長存活時間”中國慢性乙型肝炎防治指南2005年版ChangTT,etal.JGastroHepatol.2004;19:1276-1282.LokASetal.Gastroenterol.2003;125:1714-1722.ChangTT,etal.NEnglJMed.2006;354:1001-1010.ChangTT,etal.Hepatology.2006;44(suppl1):229A.MarcellinP,etal.NEngl

3、JMed.2003;348:808-816.MarcellinP,etal.Hepatology.2006;44(suppl1):548A.LaiCL,etal,Hepatology.2005;42(suppl1):748A. LaiCL,etal.Hepatology.2006;44(suppl1):222A.HanS,etal.AASLD2007.A938.*(ETV-022+ETV-901)16%additionalto31%HBeAgseroconversioninETV-022(Yea

4、r2).長期治療僅50%的患者可以 實現(xiàn)HBeAg血清轉(zhuǎn)換目標50474029220204060LAMADVETVLdT12345治療時間(年)患者(%)患者(%)8010047*3731210204060801004812020406080100232912345治療時間(年)患者(%)020406080100患者(%)非頭對頭;不同患者人群和研究設(shè)計當前慢性乙肝長期抗病毒治療面臨的挑1,2抗病毒治療需要優(yōu)化LiawY-F,etal.LiverInt2006;26:1–2.2.LiawYF,e

5、tal.HepatolInt2008;2:263–283.LiawY-Foralpresentation.Liverinternational2009;26(s1):1-2.長期治療的療效問題安全性及長期治療的依從性問題診斷及治療的成本問題臨床實踐與指南建議脫節(jié)的問題需要選擇可以從治療中獲益最大的患者,確定最優(yōu)方案《2008NIH慢乙肝治療共識》拉米夫定臨床應(yīng)用背景1998年賀普丁被SFDA批準在中國上市1999年,拉米夫定臨床應(yīng)用指導(dǎo)意見2002年,拉米夫定臨床應(yīng)用專家共識2004年,拉米夫定

6、臨床應(yīng)用專家共識2005年,慢性乙型肝炎防治指南拉米夫定優(yōu)化方案的意義拉米夫定的療效,安全性確切,價格較低廉,在國內(nèi),依然是治療慢乙肝的一線藥物之一,拉米夫定長期治療后部分患者出現(xiàn)耐藥是影響其療效的主要因素近來研究證實,可以通過個體化,優(yōu)化治療來提高拉米夫定的長期療效,降低耐藥發(fā)生因此,2008年10月,國內(nèi)部分感染病和肝病專家討論并提出了了優(yōu)化拉米夫定治療方案根據(jù)基線特征選擇合適的患者現(xiàn)象:遠期應(yīng)答好的患者的基線特征:-基線ALT較高,基線HBVDNA較低,24周應(yīng)答好在第3年末HBVDNA<

7、1000拷貝/mL的患者(n=14)第3年末HBVDNA?1000拷貝/mL患者(n=58)P值基線ALT水平(U/mL)126(16–398)50(14–506)0.006基線時HBVDNA水平4.2X108(1.8X106–7.4X109)1.7X109(2.9X106–5.3X1011)0.0124周HBVDNA水平354.5(<300–3.3X104)1.1X105(<300–5.4X108)<0.001Yuenetal.,AntivirTher2006現(xiàn)象:基線HBVDNA低,ALT高

8、的患者, 拉米夫定遠期應(yīng)答好組1組2組317114933172217222117303530343431Months有風(fēng)險患者人數(shù)組1組2組3HBeAg血清轉(zhuǎn)化患者比例組1組2組3HBVDNA<9log拷貝/mL&ALT≥2XULNHBVDNA<9log拷貝/mL&ALT<2XULNHBVDNA≥9log拷貝/mLYuenetal.,AntiviralTher2009(inpress)結(jié)論:初治患者的選擇與遠期療效 密切相關(guān)優(yōu)選具有以下基線特征的慢乙肝患者,可以獲得較好的遠期療效:HBeAg陽性

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