泰索帝與順鉑聯(lián)合治療晚期非小細(xì)胞肺癌82例

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1、泰索帝與順鉗聯(lián)合治療晚期非小細(xì)胞肺癌82例作者：金發(fā)光，劉同剛，傅恩清，楚東嶺，謝永宏【關(guān)鍵詞】非小細(xì)胞肺癌；泰索帝；順餉；聯(lián)合方案0引言近20a來肺癌發(fā)病率及死亡率在世界各地呈上升趨勢(shì)?其中非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）占肺癌發(fā)病的80%[1]?1998年，全世界確診的NSCLC患者超過50萬.大多數(shù)NSCLC患者（70%以上）在確診時(shí)已失去手術(shù)機(jī)會(huì)（IIIB期和部分IIIA期，IV期），預(yù)后極差.化療效果也不盡人意，故尋找高效低毒的化療方案一直是人們關(guān)注的課題之一?我科自199812/200112應(yīng)用泰索帝聯(lián)合順鉗治療晚期NSCLC患者82例，取得了較為滿意的療效.1對(duì)象和方法1.1

2、對(duì)象患者82（男56,女26）例，平均年齡56（23~76）歲，均經(jīng)組織病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)，其中鱗癌52例，腺癌27例，腺鱗癌2例,大細(xì)胞癌1例?臨床分期IIIA期16例,IIIB期38例,IV期28例，均為初治患者，Karnofsky評(píng)分60?90分.1.2方法泰索帝75mg・m-2,溶于50g・L-l葡萄糖液200mL,靜脈點(diǎn)滴1h,第1日給約.應(yīng)用前1d用地塞米松5mg,iv,每LI2次，連用5d.靜滴開始后監(jiān)測(cè)心率、呼吸、血壓、過敏反應(yīng)?順30mg・m-2靜滴,1,2和3d,同時(shí)給予還原型谷胱甘肽（古拉定）加小劑量水化，利尿及止吐治療

3、（恩丹西酮、胃復(fù)安），每21d為一周期，連用3?4周期為一療程.1.3療效及不良反應(yīng)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)按照國際抗癌聯(lián)盟（UICC）制定的實(shí)體瘤客觀療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)分為：完全緩解（CR）,部分緩解（PR）,穩(wěn)定（NC）,進(jìn)展（PD）?不良反應(yīng)按照世界衛(wèi)生組織抗癌藥物毒性反應(yīng)分放（0?4度）進(jìn)行評(píng)價(jià).2結(jié)果2.1臨床療效每例患者化療前后均進(jìn)行常規(guī)體檢、X線胸片或（和）胸部CT等以評(píng)價(jià)療效.全組患者化療后4wk評(píng)價(jià)療效.82例中，CR9例，PR30例，NC29例，PD14例.總有效率（CR+PR）為48%,中位生存吋間為42wk,1a生存率為41%.2.2病理類型和化療療效52例鱗癌患者中，CR7例，P

4、R20例，有效率為52%；27例腺癌患者中，CR2例，PR9例，有效率41%.2例腺鱗癌屮，1例達(dá)到PR,1例大細(xì)胞癌穩(wěn)定.2.3不良反應(yīng)主要不良反應(yīng)為血液毒性和脫發(fā)，82例中，62例（76%）出現(xiàn)白細(xì)胞下降，其中3?4度口細(xì)胞下降者13例（16%）,10例因口細(xì)胞下降而出現(xiàn)發(fā)熱，需要抗生索及重組人粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GCSF）升白細(xì)胞治療.由于常規(guī)給予預(yù)防性抗嘔吐治療，18例（22%）患者出現(xiàn)1?2度惡心嘔吐；46例（56%）出現(xiàn)脫發(fā).76例（93%）出現(xiàn)全身乏力、四肢酸困，5例出現(xiàn)指端麻木，但均能耐受.全組患者無肝、腎功能損害；無過敏反應(yīng)發(fā)生，無治療和關(guān)死亡發(fā)生.3討論泰

5、索帝為一種新型植物類抗腫瘤藥物，其作用機(jī)制是通過促進(jìn)細(xì)胞微管聚合成團(tuán)塊和束狀并使其穩(wěn)定，使癌細(xì)胞穩(wěn)定于M期和G2期，從而阻礙癌細(xì)胞的分裂及增殖，達(dá)到抗腫瘤的冃的.同時(shí)研究表明泰索帝是一種有效的bcl2磷酸化誘導(dǎo)劑，這種作用可見于濃度為1XI0-9時(shí)，而其他微管結(jié)合藥，如紫杉醇則須在濃度為1X10-6才能誘導(dǎo)bcl2的磷酸化.即泰索帝只需在紫杉醇千分之一的濃度就可以誘導(dǎo)bcl2的磷酸化，而穩(wěn)定腫瘤細(xì)胞［2］?泰索帝對(duì)于多數(shù)腫瘤都具有抗癌活性，其中包括乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌和其他惡性腫瘤（前列腺癌、食管癌及頭頸部惡性腫瘤）?近年來對(duì)肺癌的臨床研究開始增多，泰索帝很可能成為治療晩期NSCLC

6、最有效的藥物之一.Bunn等［3］報(bào)告泰索帝單藥初治NSCLC有效率為24%,美國東部腫瘤協(xié)作組的報(bào)告為26%.聯(lián)合化療則多以泰索帝加卡鉗或順鈉為主的方案，其療效高低不一，有效率在23%?62%Z間，可能與選擇病期（初治、復(fù)活）和用藥劑量不同有關(guān).Shepherd報(bào)道泰索帝聯(lián)合順鉗治療晚期NSCLC患者，有效率為46%.我科應(yīng)用泰索帝加順釦治療晚期NSCLC的有效率為47.6%,證實(shí)此方案是目前治療晚期NSCLC的較佳方案.本方案主要不良反應(yīng)是血液學(xué)毒性，其中15.8%的患者出現(xiàn)3?4度白細(xì)胞下降，10例因中性粒細(xì)胞減少而發(fā)熱，經(jīng)過抗感染，scGCSF后，均恢復(fù)正常.由于給予預(yù)防性的

7、抗嘔吐、抗過敏和保肝護(hù)腎等治療，故患者消化道反應(yīng)輕，可耐受，未出現(xiàn)肝、腎功能異常和過敏反應(yīng)?總之，泰索帝加順鉗是治療晚期NSCLC極有效的方案之一，治療相關(guān)性不良反應(yīng)小，且具有可預(yù)防及易于處理的安全特征，值得臨床推廣應(yīng)用.【參考文獻(xiàn)】[1]ParkorSL,TongT,BoldenSCa?Statisticscancer[J]?Clinic,1997;47:5-27?[2]FerliniC,Scambia.G,DistefanoMeta1.Synergis