臨床醫(yī)學(xué)論文乙型肝炎病毒前S1抗原及其檢測的臨床意義

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1、臨床醫(yī)學(xué)論文?乙型肝炎病毒前S1抗原及其檢測的臨床意義【摘要】乙型病毒性肝炎是一種易慢性化、重癥化的傳染病。隨著近幾年對(duì)前si抗原硏究的深入，發(fā)現(xiàn)前si抗原是乙型肝炎病毒感染和復(fù)制的重要的血清學(xué)標(biāo)志。前S1抗原與HBVDNA在反映病毒復(fù)制方面有良好的一致性。對(duì)于HBeAg陰性的慢性乙型病毒性肝炎，前S1抗原的持續(xù)陽性，常提示病情呈持續(xù)進(jìn)展及易重癥化。前S1抗原滴度的持續(xù)下降提示干擾素抗病毒治療的預(yù)期療效好?！娟P(guān)鍵詞】乙型病毒性肝炎；S1抗原乙型肝炎病毒(HBV)的包膜蛋白包括前S1抗原(PreS1)、前S2抗原(preS2)、S抗原。前S1蛋白含有肝細(xì)胞膜受體，前S1蛋白在病毒侵入肝

2、細(xì)胞過程中起重耍作用。前S1蛋白在病毒感染、裝配、復(fù)制和刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫反應(yīng)等方面起重要作用。1S1抗原的分子生物學(xué)特性1?1HBV的基因結(jié)構(gòu)HBV為嗜肝DNA病毒，HBV基因組由一個(gè)不完全雙鏈DNA組成，約3200個(gè)氨基酸。長鏈L含4個(gè)開放讀碼框架，為病毒蛋白的編碼區(qū)：S區(qū)、C區(qū)、P區(qū)、X區(qū)。短鏈S相當(dāng)于長鏈的50%?100%，其不固定端可被內(nèi)源性DNA多聚酶延長，使病毒成為完整的雙鏈。12HBV基因組編碼HBV抗原所有四個(gè)功能性讀碼框架（P基因編碼DNA聚合嗨，C基因編碼HBcAg，S基因編碼S抗原、前S1抗原和前S2抗原⑴燈基因編碼X產(chǎn)物）都位于DNA負(fù)鏈。13編碼不同形式的表

3、面抗原（HBsAg）的HBV基因區(qū)域由大蛋白（LHBs），中蛋白（MHBs）和小蛋白（SHBs）組成，其氨基酸組成的肽段長短不同。在第一和第二個(gè)起始密碼子之間的序列稱為Presl，在第二和第三個(gè)之間為Pres2，從第三個(gè)密碼子到終點(diǎn)密碼子的序列為S。在空間結(jié)構(gòu)上，PRES1區(qū)域位于完整HBV病毒顆粒的表面，和病毒的感染、裝載密切相關(guān)。2前S1抗原與c系統(tǒng)的關(guān)系在我國近3千萬人的慢性乙型肝炎患者中，其中約有30%左右的患者，抗HBe陽轉(zhuǎn)后，病毒在體內(nèi)繼續(xù)復(fù)制，病情較重，其中部分可以演變?yōu)楦斡不蚋伟?，自然好轉(zhuǎn)率非常低。同樣，抗HBe（+）的HBV無癥狀攜帶者也占有一定的比例。這一部分抗

4、HBe（+）的慢性肝炎和HBV無癥狀攜帶者，往往是因?yàn)椴《净蜃儺愃?，其所攜帶的HBV變異毒株大多數(shù)表現(xiàn)為在病毒基因組前C區(qū)末端1896位發(fā)生GA點(diǎn)突變，產(chǎn)生一個(gè)新的終止密碼子（TAG），阻斷了HBeAg的形成，導(dǎo)致在臨床上出現(xiàn)HBeAg缺陷的HBV血清型，因HBeAg的缺失，造成診斷和治療的困難［2］。此時(shí)，檢測前S1抗原既能較為準(zhǔn)確的檢測病毒在機(jī)體內(nèi)復(fù)制狀況，又能診斷疾病的轉(zhuǎn)歸和了解是否攜帶HBV變異毒株。充分顯示了前S1抗原的臨床價(jià)値。所以抗HBe（+）的HBV感染者中，加查前S1抗原是非常必要前S1蛋白含有肝細(xì)胞膜受休，在HBV感染肝細(xì)胞和機(jī)體免疫應(yīng)答方面起重要作用。在病毒

5、感染機(jī)體的整個(gè)周期中，前S1蛋白的獨(dú)特作用，使其能夠較充分的反應(yīng)機(jī)體的體液免疫狀況，直至病程的轉(zhuǎn)歸過程，如急性肝炎時(shí)前SI抗原陰轉(zhuǎn)是病毒清除的最早跡象，反之，前S1抗原持續(xù)陽性，急性肝炎將發(fā)展至慢性肝炎。前S1抗原與HBVDNA在反映乙肝病毒復(fù)制有良好的一致性喲有30%的慢性乙型肝炎患者，抗HBe陽轉(zhuǎn)后，病毒仍在體內(nèi)繼續(xù)復(fù)制，病情較重，其中部分可演變?yōu)楦未T化與肝癌。李琴等〔1〕報(bào)道HBeAg陽性、抗HBe陽性慢性乙型肝炎患者29例，HBVDNA與前S1抗原的檢出率均為96?5%；HBeAg陰性、抗HBe陽性慢性乙型肝炎患者65例，HBVDNA與前S1抗原的檢出率分別為81?5%和72

6、?3%。前S1抗原能較準(zhǔn)確地反映病毒在機(jī)體有無復(fù)制，前S1抗原較HBeAg更敏感地反映HBV復(fù)制的情況。4前S1抗原與干擾素抗病毒治療的關(guān)系前S1抗原作為干擾素治療慢性乙型肝炎患者抗病毒的預(yù)后指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)對(duì)丁擾素敏感的患者在治療前的前S1抗原滴度明顯低于不敏感患者［4］，治療后前S1抗原滴度逐漸下降的患者，HBeAs血清轉(zhuǎn)換明顯高于前S1抗原滴度下降不明顯者。前S1抗原滴度逐漸下降的患者，HBVDNA水平亦呈逐漸下降；故經(jīng)干擾素治療3?4個(gè)月，前S1抗原滴度無下降甚至上升者，預(yù)期干擾素療效欠佳，可考慮停用干擾素。干擾素治療過程中，前S1抗原滴度有下降，但下降至一定水平后-，無繼續(xù)下降趨

7、勢，應(yīng)考慮出現(xiàn)干擾素中和抗體可能。干擾素治療過程中‘HBeAa轉(zhuǎn)陰或出現(xiàn)血清轉(zhuǎn)換'肝功能持續(xù)異常，前S1抗原滴度仍持續(xù)高滴度者，應(yīng)高度懷疑乙肝病毒前C區(qū)變異。2006年8月第34卷第4期臨床軍醫(yī)雜志(ClinJMedOffic)5展望前S1蛋白可反映病毒的復(fù)制，與乙型肝炎病毒的傳染性有關(guān)，連續(xù)定量測定能反映病毒的復(fù)制情況。前S1蛋白與HBVDNA檢出率兩者符合。前S1蛋白伴隨HBeAg消失而消失，且與陰轉(zhuǎn)時(shí)間呈正相關(guān)，提示前S1蛋白是一個(gè)與HBeAs同時(shí)存