兒童支氣管哮喘治療進展

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1、兒童支氣管哮喘治療進展關(guān)鍵詞兒童哮喘治療支氣管哮喘(簡稱哮喘)已逐漸成為威脅兒童健康的主要問題?，F(xiàn)就目前哮喘常見的治療藥物種類、不良反應(yīng)，在哮喘治療中地位以及新型哮喘治療的特點做一總結(jié)。抗炎藥糖皮質(zhì)激素：吸入性糖皮質(zhì)激素(ICS)是控制哮喘的最有效的抗變態(tài)反應(yīng)性藥物之一，可通過干擾花生四烯酸代謝,減少白三烯及前列腺素合成，抑制嗜酸性粒細(xì)胞的超化及活化，抑制細(xì)胞因子合成，降低氣道高反應(yīng)性等多個環(huán)節(jié)發(fā)揮抗炎作用，現(xiàn)已證實，ICS可有效減輕哮喘癥狀，提高生命質(zhì)量，改善肺功能，降低住院率[1Jo常用的ICS有丙酸倍氯米松(BDP),氟替卡松，布地奈德等，ICS的不良反應(yīng)包括局部

2、和全身性，局部不良反應(yīng)有鵝口瘡、聲嘶，反射性咳嗽等。全身不良反應(yīng)主要是生長受抑.骨質(zhì)疏松，感染，代謝紊亂等，新近上市有環(huán)索奈德(CIC)是新一代的糖皮質(zhì)激素吸入劑，其本身無活性，只有到達(dá)肺內(nèi)，經(jīng)過肺的內(nèi)源性酯???I1每才能使其分解為具有活性的去異丁?；h(huán)索奈德(des-CIC)o對激素受體相對結(jié)合力，地塞米松是100,環(huán)索奈德前體是12,環(huán)索奈德則增加到1200[2]□環(huán)索奈德拓寬了ICS治療的安全劑量空間，更有利于哮喘完全控制[3]o大環(huán)內(nèi)酯類：大環(huán)內(nèi)酯類抗生素除具有抗感染作用外,對肺炎支原體、肺炎衣原體所致的持續(xù)和潛在哮喘也有一定治療作用。同時這類抗生素主要是通過

3、抑制炎性細(xì)胞和炎性細(xì)胞因子作用對抗哮喘的氣道炎癥，還可以降低哮喘患者的氣道高反應(yīng)性，減少黏液分泌量，從而減少糖皮質(zhì)激素依賴的哮喘患者的激素用量，改善生活質(zhì)量。肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定劑：色甘酸鈉可抑制IgE介導(dǎo)肥大細(xì)胞釋放介質(zhì)，對其他炎癥細(xì)胞釋放介質(zhì)也有選擇性抑制，是一種非皮質(zhì)激素類抗炎藥，它適用于輕度哮喘長期治療也可作用于預(yù)防運動性哮喘，防止干冷空氣等誘發(fā)的喘息性發(fā)作,不良反應(yīng)極少，可長期安全使使用。組胺H1受體阻斷藥：本類藥物（如西替利嗪，氯雷他U定,酮替芬等）具有抗過敏作用，可抑制中性粒細(xì)胞的游走、趨化、合成和釋放化學(xué)介質(zhì)，加強32受體激動劑的效應(yīng)，提高細(xì)胞內(nèi)CAMP水平，

4、起平喘作用，聯(lián)合抗組胺藥和白三烯受體拮抗劑比單用其中任何一種藥物具有更好的抗哮喘作用，并且可與吸入性糖皮質(zhì)激素相比[4]□白三烯調(diào)節(jié)劑：一類新的非糖皮質(zhì)激素抗炎藥，能抑制氣道平滑肌白三烯活性，并預(yù)防和抑制白三烯導(dǎo)致的血管通透性增加，氣道嗜酸性粒細(xì)胞浸潤和支氣管痙攣，能減輕變應(yīng)原、運動等誘發(fā)的支氣管痙攣。本類包括半胱氨酰白三烯受體拮抗劑(孟魯斯特、扎魯斯特)和白三烯合成酶抑制劑，主要用于過敏原誘發(fā)哮喘，運動誘發(fā)的哮喘及阿司匹林誘發(fā)的哮喘。支氣管擴張劑02受體激動劑:p2受體激動劑是治療哮喘發(fā)作速發(fā)相的首選藥物，分短效P2受體激動劑(SABA)和長效02受體激氣流阻塞和緩解

5、哮喘發(fā)作癥狀的最有效的治療手段。我國臨床使用吸入型LABA有沙美特羅和福莫特羅等。單獨應(yīng)用02激動劑進行規(guī)則治療后，反而會使哮喘惡化，肺功能下降。研究表明，接受大劑量P2受體激動劑進行長期治療病例，無論是臨床癥狀，病情惡化率，治療失效率均明顯增高［5］,近年來推薦聯(lián)合吸入ICS和LABA治療哮喘，不僅可以提高功能，改善哮喘癥狀特別是夜間癥狀，也可以減少哮喘突然發(fā)作的危險以及降低ICS和LABA的用量［6］o動劑(LABA)兩種。短效有沙丁胺,特布他林，是快速逆轉(zhuǎn)茶堿類藥物：茶堿是非選擇性磷酸二酯酶(PDE)抑制劑，缺點是代謝不穩(wěn)定和治療窗狹窄，許多藥物均可影響氨茶堿的代

6、謝而使其排泄減慢引起心律失常，血壓下降，甚至死亡等并發(fā)癥［7Jo新一代選擇性磷酸二酯酶抑制劑具有用藥安全范圍寬，不良反應(yīng)少，更大程度的改善肺功能，減少急性發(fā)作次數(shù)等優(yōu)點，代表藥物有西洛司特，羅氟司特等，可望成為哮喘的一線治療藥物?？鼓憠A能藥物：可阻斷節(jié)后迷走神經(jīng)傳出支，通過降低迷走神經(jīng)的張力而舒張支氣管，其舒張支氣管的作用比P2受體激動劑弱，起效也較慢，但長期使用不易產(chǎn)生耐藥，不良反應(yīng)少，常用藥物有愛喘樂氣霧劑。一氧化氮：為選擇性肺血管擴張劑，可通過調(diào)節(jié)支氣管平滑肌的張力而產(chǎn)生療效，對大氣道的作用超過周圍支氣管。可以應(yīng)用小劑量的一氧化氮吸入劑，增加一氧化氮從氣道神經(jīng)的釋

7、放，有目的的NOS（—氧化氮合酶）特殊型的基因過度表達(dá)，以及NOS（—氧化氮合酶）特異性或非特異性抑制劑治療。另外，隨著對一氧化氮產(chǎn)生的調(diào)節(jié)因素，和這些反應(yīng)分子的細(xì)胞靶位更好的了解，可通過基因或通過化學(xué)的方法,調(diào)節(jié)呼吸道的一氧化氮來治療哮喘。免疫治療特異性免疫治療（SIT）:亦稱脫敏療法和減敏療法，是當(dāng)前變應(yīng)性哮喘防治的策略之一，也是哮喘病因治療的唯一方法，它可防止對新的變應(yīng)原產(chǎn)生變態(tài)反應(yīng)，改變哮喘病程，阻滯癥狀的惡化［8bSIT制劑，除皮下注射外，現(xiàn)在還有口服和舌下含服，舌下給藥通過口腔黏膜上皮吸收，服用方便，依從性好，已經(jīng)在多個國家成