他汀類在急性冠脈綜合征的臨床應用

《他汀類在急性冠脈綜合征的臨床應用》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。

1、他汀類在急性冠脈綜合征的臨床應用【關(guān)鍵詞】急性冠脈綜合征；他汀類藥物；早期【中圖分類號】R541【文獻標識碼】A急性冠脈綜合征（ACS）包括不穩(wěn)定壅心絞痛（fA）、急性心肌梗死（AMI）或猝死［1］。ACS的病理生理基礎是冠狀動脈壁不穩(wěn)定的粥樣斑塊的破裂（或糜爛）引起的出血、血栓形成，阻塞冠狀動脈血流所致。防止ACS的發(fā)生主要是穩(wěn)定動脈硬化的斑塊［2］。降脂治療可預防冠狀動脈粥樣斑塊的形成，并降低已形成的粥樣斑塊中膽固醇的含量從而穩(wěn)定斑塊。他汀類藥物（stains）是軽甲基戊二酰輔酶A（IIMG—CoA）述原酶抑制劑，其改善冠心病預后的作用

2、已被臨床多項大規(guī)模試驗所證實，故已成為冠心病一級和二級預防的重要組成部分1他汀類藥物的應用時機目前他汀類藥物作用機制的研究進展及臨床應用均表明，早期應用他汀類約物可明顯降低ACS的臨床心血管事件發(fā)生率。另外，早期應用他汀類藥物可增加患者長期用藥的可能性，因為長期用藥的關(guān)鍵因素是患者的依從性。在ACS發(fā)牛后，患者最關(guān)心的是心血管的危險性，此時用藥，可增強患者對該類藥物能預防心血管事件的再次發(fā)生、需要長期用藥的觀念。2他汀類藥物在ACS中的作用機制他汀類藥物是有效的調(diào)脂藥?可顯著降低甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL—C）,提升高密度

3、脂蛋白膽固醇（IIDL-C）o早期使用他汀類藥物使ACS患者獲益的機制并非“降脂”的直接結(jié)果，而主要依賴于他汀類藥物的降脂外作用［3］；與他汀類藥物存在以下作用有關(guān)：1?可迅速改善ACS受損的動脈內(nèi)皮，改善內(nèi)皮依賴性的舒張功能［4］；2.抑制炎癥反應：ACS與炎癥密切相關(guān)，山多種炎癥因子引發(fā)的炎癥負荷而誘發(fā)動脈粥樣硬化進展和觸發(fā)ACS,而炎癥細胞介導的斑塊破裂是發(fā)生ACS的主要機制⑸。一些相關(guān)研究則已證實他汀藥了降低炎性標志物如C反應蛋白、白介素-6水平［6,7］o3.抗心血管重塑作用：影響和改變動脈粥樣斑塊內(nèi)的細胞形成：他汀類藥物對血管平

4、滑肌細胞及巨嗜細胞的增殖有抑制作用［8］,降低單核細胞與內(nèi)皮細胞的粘附性［9］,降低動脈粥樣硬化斑塊炎性細胞的數(shù)量和活性，穩(wěn)定斑塊，增大血管腔徑。4.抑制血小板聚集和血栓形成：許多研究表明，高脂血癥患者血小板聚集性及其釋放血栓素A2增加，他汀類可減少血小板聚集性及血栓形成傾向。3他汀類其它作用：近年來研究發(fā)現(xiàn)，他汀類能明顯降低房顫復發(fā)率［10］。另外，他汀類可增加心肌PGI2和PG2水平，這些物質(zhì)可以保護胃黏膜，預防胃腸道出血［11］。4藥物的不良反應4.1他汀類藥物耐受性好，一般不良反應有口干、愎痛、便秘、消化不良、轉(zhuǎn)氨酶升高、流感癥狀等

5、?發(fā)生率21%,停藥后均可消失。4.2嚴重不良反應肌?。ò⊙缀蜋M紋肌溶解）是IIMG—CoA還原酶抑制劑最典型的嚴重不良反應，表現(xiàn)為肌無丿J、肌痛、無尿、血清肌酸激酶(CK)升高等，發(fā)生率約為1/1000o若肌病未及時發(fā)現(xiàn)和停藥，便可導致橫紋肌溶解，甚至腎衰。若及時發(fā)現(xiàn)并停藥，肌病是可以逆轉(zhuǎn)的，并且不造成腎衰。橫紋肌溶解的發(fā)生機制未明，他汀與CYP3A4抑制劑或底物的合用會增加其發(fā)生率，可能是因為他們抑制他汀的代謝，使其血藥濃度升高。這些藥物包括環(huán)苞素、紅霉紊，克拉需素、奈法呼酮、抗真菌藥和蛋口酶抑制劑，貝特類、煙酸亦會增加肌病的危險。

6、另有一些危險因素是：肝功不全、腎功不全、甲狀腺功能減退、早衰以及嚴重感染，故在應用他汀類藥物時，應嚴密監(jiān)測肝功。CK不推薦做常規(guī)監(jiān)測，只需測一個用藥前的值，若患者出現(xiàn)肌痛、肌無力、類流感癥狀時，須立即檢測CK值并停藥。很多專家建議待CK值恢復正常后，換用另一種他汀類藥物，從低劑量開始，并時刻注意癥狀及CK值。4.3其它較少見的不良反應：血栓性血小板減少性紫瘢，如在洛伐他汀和辛伐他汀與雙香豆素類抗凝藥物合用時?應及時調(diào)整抗凝藥劑量；精神抑郁，停藥后癥狀可改善；感覺異常和脫發(fā)，如辛伐他汀出現(xiàn)癥狀時間為3天?15個月?？傊☆愃幬锍{(diào)脂外，還

7、有其它多向性效應如改善血管內(nèi)皮功能、抑制平滑肌細胞的增殖與遷移、抗炎癥反應、促進斑塊穩(wěn)定、抑制血小板聚集等。因此，ACS應早期強化他汀類藥物治療，以期盡早獲益?減少ACS的臨床心血管事件發(fā)生率。ACS長期堅持服用他汀類藥物，時間越長,獲益越大［12］。他汀類藥物的益處不僅見于膽同醇升高的患者，也見于膽同醇正常的冠心病(CIID)患者，不論性別、年齡、是否合并高血壓、DM或吸煙，使用他汀類均可受益，且長期治療安全有效。參考文獻:[1]霍勇，陳明?急性冠狀動脈綜合征的概念演化與治療策略更新[J]?中華心血管病雜志,2005,33(1)：98—1

8、00.[2]陳鵬.西立伐他汀對高膽固醇患者單核細胞內(nèi)皮細胞粘附影響[J]?中華心血管病雜志，2001,29(8)：462.[3]FoodyJM,NissenSE?Effectiv