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《國(guó)際高血壓治療的新進(jìn)展》由會(huì)員上傳分享,免費(fèi)在線閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫(kù)。
1、近年來(lái)隨著人們對(duì)高血壓的認(rèn)識(shí)的不斷深入,高血壓的治療也出現(xiàn)了一些新的進(jìn)展,下面就一些主要的進(jìn)展做一介紹:1?中性內(nèi)肽酶血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(NEPACET)這類(lèi)藥對(duì)NEP、ACE有雙重抑制作用。NEP結(jié)構(gòu)類(lèi)似ACET,可抑制心房鈉利尿肽(AXP)的代謝,擴(kuò)張血管,增加尿鈉排瀉,降低醛固酮分泌。NEPACET既可升高血漿中ANP的濃度,又可阻滯RAS,使引起血管收縮的血管緊張素II生成減少,使具有血管擴(kuò)張作用的緩激肽水平升高。初步研究表明,0mapatrilat與其它降壓藥相比,具有更優(yōu)良的效果,在改善心衰
2、患者運(yùn)動(dòng)耐量方面優(yōu)于賴諾普利。2.一氧化氮(N0)實(shí)驗(yàn)證明,敲除3類(lèi)一氧化氮合酶(NOS)基因的小鼠將發(fā)生輕度高血壓,它們的基礎(chǔ)血壓水平比對(duì)照組高20mniIIg;另一方面,增強(qiáng)小鼠W)S表達(dá)將使其平均動(dòng)脈壓降低18mmIIg左右。增加N0生成也部分解釋了目前一些降壓藥物的作用機(jī)制,如HMGCoA還原酶抑制劑可使血管內(nèi)皮細(xì)胞的G蛋白激酶活化,增強(qiáng)其N(xiāo)0S表達(dá),而且,有研究證明,神經(jīng)源性的N0可降低腦干交感神經(jīng)的興奮性,從而減弱□腎上腺素受體介導(dǎo)的血管收縮效應(yīng)。故N0不論是引起主動(dòng)的血管擴(kuò)張,還是降低中樞交感
3、興奮性,都可降低外周血管緊張度,引起血壓下降,這為今后的抗高血壓治療提供了一個(gè)新視點(diǎn)。3.維生素C及超氧化物歧化酶維生素C有抑制NOS的作用,有研究顯示,患中、重度高血壓的39例患者隨機(jī)分為2組,治療組單服維生素C500mg/d,持續(xù)1個(gè)月,可使收縮壓和舒張壓分別下降1lmmllg和6mmHgo國(guó)外對(duì)超氧化物歧化酶降壓機(jī)理的研究正在進(jìn)行,雖然還未見(jiàn)明確報(bào)道,但前景應(yīng)該是誘人的。4.新型多巴胺受體激動(dòng)劑多巴胺受體分為5型,在腎臟均有表達(dá)。多巴胺從近端腎小管上皮細(xì)胞內(nèi)分泌入管腔,與多巴胺I型受體結(jié)合,可抑制上皮
4、細(xì)胞的Na+11+交換和Na+K+-ATP酶的活性,從而減少Na+重吸收,減輕心臟前負(fù)荷。研究表明,減少腎臟多巴胺的分泌或多巴胺I型受體G蛋白系統(tǒng)解耦聯(lián)都可導(dǎo)致腎性Na+潴留。2.性激素24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)表明,絕經(jīng)前女性?血壓比同齡男性低,但絕經(jīng)后情況相反,且女性患心血管疾病及腎臟疾病的可能性高得多。然而,單純雌激素替代療法并不能有效降低血壓,說(shuō)明雌激素不足并非女性絕經(jīng)后血壓升高的唯一原因。相比之下,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí),“壓力利鈉”關(guān)系存在于雄性口發(fā)性高血壓大鼠及雙側(cè)卵巢切除、睪酮喂養(yǎng)的雌性口發(fā)性高血壓大鼠中,
5、而調(diào)節(jié)“壓力利鈉”關(guān)系的關(guān)鍵正是RAS,所以推斷雌激素升高血壓的機(jī)制在于RASo3.粘附分子受體拮抗劑高血壓易出現(xiàn)全身血管結(jié)構(gòu)的異常,尤其是微血管管徑變狹窄,管壁變厚等,其原因主要是一些細(xì)胞外基質(zhì)如膠原、彈性蛋白等在局部的沉積,而整合素等粘附分子的受體拮抗劑對(duì)減少細(xì)胞外基質(zhì)在局部的沉積,從而減輕高血壓的血管病變。4.內(nèi)皮素1(ET1)受體拮抗劑ET1是由21個(gè)氨基酸組成的多肽,不僅具有強(qiáng)大的血管收縮功能,而且能夠刺激多種細(xì)胞有絲分裂,增強(qiáng)血管緊張素、醛固酮分泌,降低抗利尿激素分泌,在黑人高血壓的發(fā)病中起著重
6、要作用,研究ET1受體拮抗劑的抗高血壓作用近來(lái)逐漸成為熱點(diǎn)之一。5.其他血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)和堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(bFGF)可促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞再生,保護(hù)其功能;K+通道開(kāi)放劑、腺昔受體激動(dòng)劑可舒張血管,改善心功能,是治療缺血型心臟病的新途徑。歐洲最新高血壓治療指南2003年6月15日,歐洲高血壓學(xué)會(huì)和歐洲心臟病學(xué)會(huì)聯(lián)合發(fā)表了2003歐洲高血壓治療指南。它是世界公認(rèn)的腳權(quán)威的兩個(gè)治療指南之一。背景多年來(lái)歐洲始終根據(jù)世界衛(wèi)生組織與國(guó)際高血壓學(xué)會(huì)(WH0/ISH)制定的指南指導(dǎo)高血壓治療。然而,歐洲目
7、前已經(jīng)成為全球高血壓流行最嚴(yán)重的地區(qū),35歲以上人群血壓的平均水平(136/83nimllg)和高血壓患病率(442%)明顯高于北美,而社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀況和醫(yī)療條件又不同于發(fā)展中國(guó)家。因此,按照第四版或1999年W1I0/ISI[高血壓治療指南中關(guān)于各個(gè)地區(qū)或國(guó)家按照實(shí)際情況制定治療指南的建議,在WII0/ISII認(rèn)可下,歐洲高血壓學(xué)會(huì)(RSII)和心臟病學(xué)會(huì)(ESC)的學(xué)術(shù)團(tuán)體以臨床試驗(yàn)和研究獲得的證據(jù)為基礎(chǔ),以教育和提供較全面平衡的信息知識(shí)為目的,起草并在2003年6月《JournalofHypertensi
8、on^第21卷1011至1053頁(yè)上發(fā)表了首次歐洲高血壓治療指南,即ESH/ESC指南。要占1.維持原有的血壓分類(lèi)仍將血壓水平分為理想、正常、正常高值、高血壓1級(jí)、高血壓2級(jí)和高血壓3級(jí)。18歲以上成年人高血壓定義為收縮壓>140mmIIg和(或)舒張壓>90mmllgo認(rèn)為血壓水平與心、腦血管病之間是連續(xù)的正相關(guān)關(guān)系,高血壓定義是人為劃分的,判斷某個(gè)具體人是否血壓升高,不僅從血壓水平而且要根據(jù)心血管危險(xiǎn)因素情況