雄激素受體在食管鱗中的表達(dá)及其臨床意義

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1、雄激素受體在食管鱗中的表達(dá)及其臨床意義雄激素受體在食管鱗中的表達(dá)及其臨床意義摘耍目的:研究雄激索受體(AR)在食管鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)及其臨床意義。方法:采用免疫組織化學(xué)SP法對67例食管鱗癌組織及30例正常食管黏膜中AR進(jìn)行檢測，結(jié)合臨床病理特征進(jìn)行分析。結(jié)果:AR表達(dá)于細(xì)胞核，陽性表達(dá)率為80.6%,AR在食管鱗癌中的表達(dá)水平明顯高于正常食管黏膜組織(P〈0.01)oAR在食管鱗癌的表達(dá)與腫瘤分化程度、浸潤深度、臨床分期、淋巴結(jié)反應(yīng)增生、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及患者性別有關(guān)(P<0.05),而與病灶大小、部位、年齡無關(guān)(P>0.05)o結(jié)論:AR與食管癌

2、生物學(xué)行為關(guān)系密切，可望成為食管癌治療的新靶點(diǎn)，食管癌患者預(yù)后評價(jià)的新指標(biāo)。關(guān)鍵詞雄激索受體食管鱗狀細(xì)胞癌免疫組化doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2010.11.163資料與方法2005年1月?2007年5月收治食管癌根治手術(shù)患者67例，收集其石蠟標(biāo)本，術(shù)后均經(jīng)病理證實(shí)，術(shù)前均未行放、化療，且無其他腫瘤。男59例，女8例;年齡33?71歲，平均55.7歲；T〈sub>l〈/sub>、T₂>T₃sT₄期分別為11、18、34、4例；臨床分期I、II、III

3、期分別為10、44、13例；G〈sub>0〈/sub〉、G_l.G₂分別是30、34、3例;淋巴結(jié)陰性、反應(yīng)增生、陽性者分別18、33、16例;胸上、胸屮、胸下段分別為7、36、24例。并取30例距癌灶5cm以上的正常食管黏膜組織做對照，并經(jīng)病理檢查排除腫瘤累及。方法:①主要試劑：鼠抗人單抗AR,DAB顯色盒。AR原液稀釋度為l：75o②免疫組織化學(xué)染色法:采用SP法，調(diào)取相應(yīng)石蠟標(biāo)本，切片厚度為4口m。用PH8.0的EDTA液進(jìn)行高壓熱修復(fù)，具體操作按SP免疫組化說明書進(jìn)行。用已知陽性表達(dá)切片作為陽性

4、對照，以PBS代替一抗作為陰性對照。結(jié)果判定：以細(xì)胞核內(nèi)出現(xiàn)棕黃色顆粒為AR陽性。每張切片于高倍鏡下(X400)隨機(jī)觀察5個(gè)視野，每視野計(jì)數(shù)200細(xì)胞，共計(jì)1000個(gè)細(xì)胞。陽性細(xì)胞數(shù)〈1%為陰性(-);1%~10%為弱陽性(+);10%?50%為陽性(++);>50%為強(qiáng)陽性(卄+),(+?+++)視為陽性。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:應(yīng)用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件包，不同組間比較用X?2檢驗(yàn)和精確概率法。結(jié)果AR表達(dá)于細(xì)胞核，陽性染色為棕黃色細(xì)顆粒。67例食管鱗癌中有54例陽性，陽性率為80.6%,而在正常食管黏膜組織中陽性率為6.6%,且均為弱陽性，有明顯統(tǒng)

5、計(jì)學(xué)意義(P〈0?01)。見表1。AR表達(dá)與食管癌組織分化程度(—0.265,P二0.038)、浸潤深度(r=0.292,P二0.017)、淋巴結(jié)反應(yīng)增生(一0?281,P=0.048)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(r=0.432,P二0.019)、臨床分期(r=0.294,P=0.025)明顯止相關(guān)，且在男性明顯高于女性(P二0.008)。而與腫瘤大小、部位及患者年齡無關(guān)(P>0?05)o討論同其他腫瘤一樣，食管癌的發(fā)生亦是一個(gè)多因素、多階段、多基因變杲積累及相互作用的復(fù)雜過程。研究發(fā)現(xiàn),食管癌發(fā)生、發(fā)展、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的因素與機(jī)制,從而為臨床提供更好的治療方法

6、與策略，是目前腫瘤研究工作的重點(diǎn)。近年來隨著分了生物學(xué)的發(fā)展，越來越多的研究表明有些非雄激素靶器官的腫瘤組織中存在AR,AR與許多腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后有著密切聯(lián)系。AR是1988年克隆成功的配體依賴性核受體,90Kda蛋口，位于Xqll-12,0RF:2730bp,918AA,有8個(gè)外顯了。其作用機(jī)制與雌激素受體(ER)相似,雄激素彌漫入細(xì)胞,AR與其結(jié)合后被激活，通過與細(xì)胞核屮靶基因上的雄激素反應(yīng)元件(ARE)結(jié)合成二聚體，并與其他轉(zhuǎn)位因了相互作用，激活或抑制靶基因的功能，產(chǎn)牛綸物學(xué)效應(yīng)^[l]o1987年Matsuok

7、a等首次報(bào)道了人食管癌組織中存在AR,并受雄激素的影響。孫文海等^[2]采用放射配體結(jié)合分析法定量測定27例原發(fā)食管癌組織、正常食管黏膜組織及外周血口細(xì)胞中ER和AR含量，同吋應(yīng)用放射免疫法測定患者血漿中雌二醇和睪酮的水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)食管癌組織中ER和AR含量與患者性別及鱗癌病理分級有顯著關(guān)系，而外周血白細(xì)胞屮ER和AR的含量明顯降低，血漿中雌二醇和睪酮水平均在正常范圍內(nèi)。楊立峰等^[3]研究了食管癌與止常食管組織中AR的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)AR在食管癌中明顯升高，與患者的性別、腫瘤浸潤程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及癌組織分化程

8、度有明顯的關(guān)系。本研究發(fā)現(xiàn)AR在食管鱗癌中表達(dá)明顯高于正常食管組織，與癌組織分化程度、浸潤深度、淋巴結(jié)反應(yīng)增生與轉(zhuǎn)移程度、臨床分期具有明顯的正相關(guān)性。