藥源性腹瀉的預(yù)防與治療

藥源性腹瀉的預(yù)防與治療

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1、藥源性腹瀉的預(yù)防與治療(轉(zhuǎn)自中國醫(yī)藥論壇報)第二軍醫(yī)大學(xué)長海醫(yī)院藥劑科劉繼勇胡晉紅藥源性腹瀉是一種常見的藥物不良反應(yīng),占所有藥物不良反應(yīng)的7%左右,是指由于藥物或藥物相互作用引起的人便次數(shù)異常增多或人便性狀發(fā)生變化,人便可為水樣或帶有黏液、血性水樣便或可見假膜,可伴腹痛、惡心、嘔吐、腹脹,嚴(yán)重者可出現(xiàn)寒戰(zhàn)、高熱、休克、昏迷,甚至導(dǎo)致死亡。凡是能使胃腸道黏膜損傷和胃腸功能紊亂的藥物都可引起藥源性腹瀉,在下文屮,我們介紹常見的易引起藥源性腹瀉的藥物及預(yù)防、治療的常用措施。易引起藥源性腹瀉的藥物抗菌藥物據(jù)調(diào)查,使用抗菌藥物者約冇10%發(fā)生藥源性腹瀉。冃前認為除萬古霉索和腸道外給藥的氨基旃廿類外,幾乎

2、所有的抗菌藥物均可能誘發(fā)抗菌藥物相關(guān)性腹瀉,特別是林可霉素、克林霉素、青霉素類、頭砲菌素類等。其中口服氨卞青霉素的患者,給藥1周后,腹瀉的發(fā)牛率可達到11%左右,發(fā)牛率的高低與服用劑量有關(guān)。此外,給藥途徑也可影響抗菌藥相關(guān)性腹瀉的發(fā)生率,靜脈注射途徑給藥致腹瀉的發(fā)生率低于口服。抗腫瘤化療藥1()%以上使用抗腫瘤化療約的患者會出現(xiàn)藥源性腹瀉,如使用伊達比星、表柔比星、多西他賽、氟尿唏睫、疑基喜樹堿、托泊替康、卡培他濱、阿糖胞廿、放線菌素D、疑基腺、甲氨蝶吟、秋水仙堿等。此類藥的細胞毒作用會破壞人腸和小腸黏膜,導(dǎo)致腹瀉。當(dāng)兒種抗腫瘤化療藥物合用吋,腹瀉的可能性增加。據(jù)報告,在合用伊達比星、依托泊琶

3、和卡鈉治療的患者中,33%可發(fā)生腹瀉??垢哐獕核幵诳垢哐獕核幹?,腎上腺素能神經(jīng)阻滯藥,如普蔡洛爾(心得安),可促胃腸運動增加,大便次數(shù)增多,山此導(dǎo)致的腹瀉是常見的并發(fā)癥。長期服用利血平、甲基多巴等也會導(dǎo)致腹瀉。在接受弧乙睫治療的患者屮,約2/3可能發(fā)牛不同程度的腹瀉。其他藥物利尿藥中的咲塞米、依他尼酸(利尿酸)、螺內(nèi)酯,抗心律失常藥中的奎尼丁、強心芹類藥洋地黃毒百、地高辛等藥的胃腸道消化系統(tǒng)不良反應(yīng)亦很常見。大量應(yīng)用利尿劑和擴血管藥可引起內(nèi)臟血流量下降而引起缺血性結(jié)腸炎,導(dǎo)致腹瀉,特別是咲塞米、依他尼酸、布美他尼等。長期應(yīng)用降脂藥中的氯貝丁酯、考來烯胺也可致腹瀉??鼓憠A酯腮藥新斯的明、美斯的明

4、(酶抑寧),因其促進腸蠕動而引起腹瀉??鼓c道阿米巴藥嗤碘方、雙碘嗤咻、卡巴腫等,因肓接作用于腸道平滑肌,引起腸蠕動增加,用藥后有50%以上的患者都會發(fā)生腹瀉。質(zhì)了泵抑制劑奧美拉醴可強烈抑制胃酸,造成胃內(nèi)持續(xù)低酸,引起胃腸內(nèi)細菌增殖而導(dǎo)致腹瀉。垂體后葉素快速靜脈點滴,可使腸道平滑肌痙攣,引起腹痛、腹瀉,甚至大便失禁。M用腸內(nèi)營養(yǎng)制劑時,患者原有腸道功能未恢復(fù),加上營養(yǎng)液滲透壓過高、菌群失調(diào)、營養(yǎng)不良、細菌污染等原因,腹瀉發(fā)生率可高達30.6%o藥源性腹瀉的預(yù)防和治療對癥支持治療初步診斷或確診為藥源性腹瀉吋,首婆的治療措施是在嚴(yán)密觀察病惜的惜況下停藥,如果病情需要可改用其他同類藥物。同時給予對癥支

5、持治療,用口服補液鹽(ORS)預(yù)防和糾正脫水、補充電解質(zhì),口服維牛索。若腹瀉嚴(yán)重,或伴嘔吐、少尿、無尿甚至休克時,應(yīng)立即靜脈滴注大量液體維持水和電解質(zhì)平衡,靜脈滴注多種維生素,有低鉀血癥吋還須補鉀。重癥患者可考慮如期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素,以減輕中毒癥狀。丿應(yīng)用止瀉藥腹瀉癥狀較輕時,可給予止瀉藥地芬諾陸、洛哌丁胺(易蒙停),提高胃腸張力,抑制腸蠕動,延長腸內(nèi)容物的通過時間,促進水、電解質(zhì)和衙萄糖的吸收。但對于嚴(yán)重腹瀉患者,尤其是腸道菌群失調(diào)引起的偽膜性腸炎或出血性結(jié)腸炎,禁止使用止瀉藥因英可增加致病菌和毒素在腸道內(nèi)的滯留時間,引起中毒性巨結(jié)腸癥。應(yīng)用微生態(tài)制劑微綸態(tài)制劑如雙歧三聯(lián)活菌制劑(培菲康)、地

6、衣芽孑包桿菌制劑(整腸牛?)、雙歧桿菌制劑(麗珠腸樂),能恢復(fù)腸道內(nèi)正常菌群生態(tài)平衡,抑制致病菌的生長,預(yù)防和治療菌群火調(diào)及由菌群失調(diào)導(dǎo)致的各種病癥,達到緩解腹瀉癥狀的效果。應(yīng)丿IJ腸黏膜保護劑臨床應(yīng)用的主要是蒙脫石散劑(思密達),可吸附致病菌及其毒索和病毒,對腸黏膜冇很強的覆蓋保護能力,恢復(fù)并維護黏膜屏障的生理功能,減少糞便含水量和排便次數(shù)。病因治療當(dāng)發(fā)生難辨梭狀芽胞桿菌所致的偽膜性腸炎時,要果斷停用抗菌藥,以免導(dǎo)致病情惡化。首選口服甲硝哇0.2?0.4g,每天4次,7?10天為1個療程;重癥患者口服去甲萬古霉素().4g或萬古每素().5g,每天4次,5?7天為1個療程,通常服藥2?3天后

7、癥狀緩解,但停藥示易復(fù)發(fā),復(fù)發(fā)示可再用上述方法治療。對于抗腫瘤化療藥引起的腹瀉,合并嚴(yán)重感染、癥狀極重者應(yīng)停用化療藥。癥狀輕微者,可在止瀉的同時,繼續(xù)化療或改藥??诜暹叨“分篂a,蒙脫石散劑保護腸黏膜。化療患者常發(fā)生片細胞和血小板下降,在應(yīng)用止瀉藥的同時,應(yīng)服用抗菌藥,如諾氟沙星、慶大霉索等,當(dāng)明確冇難辨梭狀芽抱桿菌時,應(yīng)服用去甲萬古霉素。對于癥狀嚴(yán)重、合并消化道出血者,應(yīng)禁食,行腸外營養(yǎng)支持,注

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