甘草次酸藥理作用及臨床應(yīng)用

甘草次酸藥理作用及臨床應(yīng)用

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1、甘草次酸藥理作用及臨床應(yīng)用1?藥理作用1.1抗炎甘草次酸具有保泰松或氫化可的松樣的抗炎作用。甘草次酸對(duì)大鼠的棉球肉芽腫及甲醛性腳腫、皮下肉芽腫性炎癥、巴豆油誘發(fā)的小鼠耳腫脹等均有抑制作用,其抗炎效價(jià)約為可的松或氫化可的松的1/10o甘草次酸對(duì)角叉菜膠引起的大鼠實(shí)驗(yàn)性關(guān)節(jié)炎有抑制作用,對(duì)馬血清或雞蛋白所致豚鼠過敏反應(yīng)均有不同程度的抑制作用。其抗炎癥、抗過敏反應(yīng)可能與抑制毛細(xì)血管通透性、抗組胺或降低細(xì)胞對(duì)刺激的反應(yīng)性有關(guān)。甘草次酸對(duì)多種急性炎癥均有抑制作用,其抗炎作用不依賴于垂體一腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng),而

2、和抑制炎癥組織中PGE2生成、拮抗炎癥介質(zhì)組胺、5■輕色胺等的作用有關(guān)。甘草次酸鈉能抑制蛋白致炎小鼠足中PG內(nèi)過氧化物降解產(chǎn)物丙二醛的生成,此作用可被外源性花生四烯酸拮抗。1.2增強(qiáng)免疫作用甘草次酸鈉對(duì)機(jī)體非特異性細(xì)胞免疫功能也有增強(qiáng)作用。18-p甘草次酸對(duì)家兔急性血清病有免疫調(diào)節(jié)作用。兔50只隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組,用牛血清蛋白但SA)為抗原造成兔一過急性血清病模型。將18-3甘草次酸溶于橄欖油中(150mg/kg),實(shí)驗(yàn)組動(dòng)物于注射BSA后第3、5、7、9天以18-0甘草次酸200mg/kg

3、給動(dòng)物肌肉注射。對(duì)照組肌注橄欖油。結(jié)果對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組動(dòng)物血清中抗BSA-IgG抗體于BSA免疫后第6天檢出第12天達(dá)最高峰,實(shí)驗(yàn)組明顯高于對(duì)照組。兩組動(dòng)物循環(huán)中特異性BSA■抗BSA復(fù)合物與免疫前比較均有提高,且有顯著差別,但兩組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。血中補(bǔ)體值,實(shí)驗(yàn)組較對(duì)照組顯著增高。18-p甘草次酸對(duì)CIC的形成未見影響。研究還表明,甘草次酸抑制T淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的活化、增殖,延長角膜移植物的存活時(shí)間,并能強(qiáng)化地塞米松的效果。1.3腎上腺皮質(zhì)激素樣作用1.3.1鹽皮質(zhì)激素樣作用:對(duì)健康人和多種動(dòng)

4、物,甘草次酸能促進(jìn)鈉、水潴留,排鉀增加,呈現(xiàn)去氧皮質(zhì)酮樣作用。對(duì)切除兩側(cè)腎上腺的病人每日用40mg氫化可的松肌注維持療法時(shí),若加入甘草次酸每日4g皮下注射,則出現(xiàn)協(xié)同作用,電解質(zhì)保持平衡。但若停用氫化可的松而僅給甘草次酸則出現(xiàn)潴鈉能力喪失,發(fā)生阿狄森氏危象。1.3.2糖皮質(zhì)激素樣作用:甘草次酸的化學(xué)結(jié)構(gòu)與皮質(zhì)固醇類相似。對(duì)切除腎上腺皮質(zhì)及切除腦垂體的動(dòng)物,甘草次酸仍能產(chǎn)生鈉潴留及抗利尿和抗炎作用。甘草次酸25mg對(duì)大鼠所產(chǎn)生的水鈉潴留作用比去氧皮質(zhì)酮1mg的作用強(qiáng)。故認(rèn)為甘草次酸的去氧皮質(zhì)酮作用

5、不是通過內(nèi)源性的去氧皮質(zhì)酮和醛固酮而產(chǎn)生的,可能系直接作用。也有人認(rèn)為是一種間接作用,即甘草次酸抑制了腎上腺素皮質(zhì)笛醇類在體內(nèi)的破壞,因而血液中皮質(zhì)苗醇類含量相應(yīng)增加,而呈現(xiàn)較明顯的腎上腺皮質(zhì)激素樣作用。1.3.4對(duì)消化系統(tǒng)的作用甘草次酸可使結(jié)扎總輸卵管的家兔、大鼠的血膽紅素降低,尿膽紅素排泄增加,此作用較葡萄醛酸內(nèi)酯或蛋氨酸強(qiáng)。對(duì)幽門結(jié)扎的大鼠有良好的抗?jié)冏饔?,其治療指?shù)較高。2?臨床應(yīng)用2.1阿狄森氏病甘草次酸用于治療阿狄森氏病,其劑量與維持量因人而異,持續(xù)應(yīng)用數(shù)周后,劑量應(yīng)逐漸減少,因患

6、者對(duì)甘草次酸的酸感性增加,有的病例維持量僅需開始量的1/10o治療本病的理論依據(jù)為:甘草次酸的作用與去氧皮質(zhì)酮有類似之外,能使鈉、氯化物及水滯留體內(nèi)而血鉀離子濃度降低,從而收到治療效果。2.2眼科炎癥8%?12%甘草次酸混懸液滴眼,每日滴3?4次,治療60例皰疹性角膜炎、角膜結(jié)膜炎及束狀角膜炎患者,經(jīng)治2-7天左右,56例痊愈。上鞏膜炎、鞏膜炎,分別觀察4例和5例,用藥后在3-17天內(nèi)結(jié)節(jié)消失,6-34天炎癥消退??ㄋ越悄ぱ?,治療6例也有效,但停藥后立即復(fù)發(fā),再用藥有能控制。2.3其他本品可制

7、成各種抗炎過敏制劑,用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、氣喘、過敏性及職業(yè)性皮疹、濕疹、牛皮癬、眼耳鼻喉科炎癥及潰瘍等。

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