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精神病與精神病治療藥

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1、欄目標題作者部門正文內容化藥藥物評價>>綜合評價精神病與精神病治療藥霍秀斂精神病與精神病治療藥審評二部霍秀敏精神疾病是以心理(精神)活動(指感知覺、記憶、思維、情感、意志活動)異常為主要表現(xiàn)的一大類疾病。精神疾病的神經生化研究揭示了大腦神經元是以特殊的化學物質為媒介,在神經突出部位,通過與受體的結合,將興奮或抑郁性沖動或信息,從上一個神經元傳遞到下一個神經元,即中樞神經遞質或介質,不同的神經元由不同的神經遞質傳遞信息,具有不同的功能,若其合成、儲存、釋放或降解的某個環(huán)節(jié)受到干擾,或受體功能的改變,可導致相應神經精神功能的異常。如海馬與記憶功能有密切的關系,其神

2、經元的主要遞質是乙酰膽堿Ach,老年期阿爾采默氏癡呆時嚴重的認知功能障礙與海馬部位Ach含量下降有關,使用提高海馬Ach含量的藥物,如石杉殮甲,可有助于改善病人的認知障礙,提高記憶力。黑質紋狀體部位的神經元具有協(xié)調動作和運動功能,英神經元的功能與多巴胺DA神經遞質有密切的關系,帕金森氏癥的運動障礙與黑質紋狀體神經元的退行性變、神經遞質含量的嚴重不足有關,臨床上可用甲基多巴胺等化學物質提高該部位DA的含量進行治療。躁狂癥與中樞5-輕色胺(5-HT)功能低下、中樞去甲腎上腺素(NE)在突觸部位的功能亢進有關;而抑郁癥與中樞5?輕色胺(5-HT)功能低下、中樞去甲腎

3、上腺素(NE)在突觸部位的功能底下有關。大多數抗躁狂、抗抑郁藥與調節(jié)上述兩種遞質的代謝過程或受體功能有關。精神藥物是治療精神障礙的重要手段,自20世紀50年代初出現(xiàn)的第一個抗精神病藥物氯丙嗪以來,由于藥理學研究對有效成分的確定,以及對大腦生化、特別是對中樞神經遞質代謝、受體功能影響的研究的不斷深入,各類精神藥物及其衍生物的發(fā)展很快,新型的抗精神病藥、抗焦慮藥、抗抑郁藥不斷涌現(xiàn),為精神疾病的治療開辟了一個新天地,使多數精神病人的癥狀得以不同程度的緩解,為精神病人重返社會,提高社會適應能力創(chuàng)造了條件。精神藥物是指一切作用于屮樞神經系統(tǒng)并能彫響人類的認知、情感和行為

4、等精神功能的藥物,臨床常用的主要有:抗精神病藥、抗焦慮藥、抗抑郁藥和抗躁狂藥。精神藥物的分類目前均以臨床為主、化學結構為輔的原則進行,然而這種分類并不是絕對的,其中可能存在某種程度的重程和交義??咕癫∷帲悍余掂侯?1)脂肪胺類:氯丙嗪等(2)哌噪類:甲硫達嗪等(2)哌嗪類:奮乃靜等蘿芙木類:利血平(原本為降血壓藥,但發(fā)現(xiàn)其具有使病人抑郁的作用)硫雜蔥類:泰爾登,氟哌曝噸,氯哌曝噸等丁酰苯類:氟哌嚨醇,苯哌嚨醇等其它:氯氮平,舒必利等抗精神病藥,不論結構如何,其藥理作用和臨床應用方面大同小異,它們之I'可主要只是劑量大小,作用強弱和不良反應輕重之分。抗精神病藥

5、對許多神經遞質受體,如DA、Ach、NE、組織胺和5-HT受體均有阻滯作用,雖均為神經阻滯劑,但因其對不同受體的親和力大小不一,形成不同特點的各種抗精神病藥。Ach受體:腦中主要與記憶和運動功能有關,外周則與胃腸蠕動、排尿等功能有關。組織胺受體:組織胺有兩種受體,H1和H2受體,H1受體中介過敏性反應和食欲,H2受體中介胃酸分泌;多數神經阻滯劑對H1受體的抑制作用較強,對H2受體拮抗作用弱。腎上腺素受體:腎上腺素有和■受體,神經阻滯劑對?受體(鎮(zhèn)靜和血壓調節(jié)有關)有阻滯作用,對■受體的作用弱或完全缺失。神經阻滯劑對5-HT受體也有作用??咕癫∽饔门cDA關系密

6、切,同時包含與其他遞質的系統(tǒng)作用。目前精神藥物治療仍停留在癥狀或綜合征水平,而不是病因水平,從綜合征治療到病因學治療是一個漫長的過程,需要基礎醫(yī)學科學,特別是神經科學知識和病因學知識,目前研究的重點即應著眼于當前治療的需要,也要放眼于長遠的病因治療。近年來抗精神病藥物的研制和開發(fā)主要有兩個方向:一是特異性DA受體拮抗劑,如舒必利;二是廣譜或混合性DA受體拮抗劑,如氯氮平,廣譜或混合性DA受體扌吉抗劑對DA受體的阻滯作用相對弱,對其它受體,如腎上腺素⑴、組織胺(H1)和5?HT受體的阻滯作用相對強。它們的共同特點是具有較強的抗精神病作用,卻很少或沒有典型的抗精神

7、病藥的錐體外系反應(藥源性帕金森氏癥、靜坐不能、急性肌張力障礙,DA缺乏和Ach過多綜合征),被稱做非典型抗精神病藥。主要有:利莫必利、雷可必利、氛氮平和奧氮平等。由于這些藥物的發(fā)現(xiàn),使經典的抗精神病藥(DA突觸后受體拮抗劑)傳統(tǒng)概念受到了挑戰(zhàn),如今新型抗精神病藥的設計與研制已不再局限于DA突觸后受體阻滯一格,而是探索從突觸后受體到突觸前受體,從拈抗劑到激動劑,從高特異性受體到廣譜多種受體的可行性??挂钟羲帲簡伟费趸敢种苿?1)月井類:異丙月井,苯乙月井(2)非月井類:尼亞酰胺,超苯環(huán)丙胺三環(huán)類抗抑郁藥:(1)咪嗪類:丙咪嗪,去甲丙咪嗪(2)替林類:阿密替

8、林,去甲替林(3)二苯并卓類:多慮平氯

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