非特異性免疫

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1、第三篇免疫學(xué)基礎(chǔ)免疫（Immunity)是機體識別和排除抗原性異物以維持機體的生理功能平衡和穩(wěn)定的一種功能。經(jīng)驗免疫學(xué)時期----------抗感染作用科學(xué)免疫學(xué)時期----------免疫系統(tǒng)及功能現(xiàn)代免疫學(xué)時期----------分子免疫學(xué)的研究免疫學(xué)的發(fā)展1.免疫防御(immunologicaldefence)2.免疫自穩(wěn)（immunehomeostasis）3.免疫監(jiān)視（immunesurveillance）免疫功能的發(fā)揮主要表現(xiàn)為三個方面：免疫功能功能正常（對機體有利）功能異常（對機體有害）免疫防御清除病原微生物，抗感染超敏反應(yīng)或免疫缺陷病免疫自穩(wěn)清除損傷、衰老、死亡

2、的細胞自身免疫性疾病免疫監(jiān)視清除突變、腫瘤細胞腫瘤或持續(xù)性感染----免疫是對人體是一把雙刃劍免疫功能的雙重表現(xiàn)第十一章非特異性免疫學(xué)習(xí)目標(biāo)1.掌握非特異性免疫的組成2.掌握補體的概念、激活方式和生物學(xué)作用3.了解機體中發(fā)揮非特異性免疫的分子根據(jù)發(fā)生機制不同可分為非特異性免疫特異性免疫抗感染免疫指機體免疫系統(tǒng)抵抗病原體感染的一系列防御功能。非特異性免疫（nonspecificimmunity）又稱天然免疫(innateimmunity)是機體在種系發(fā)育和進化過程中，逐漸建立起來的一系列天然防御功能。組成：機體的屏障結(jié)構(gòu)非特異性免疫的免疫細胞體液中的免疫分子第一節(jié)機體的屏障結(jié)構(gòu)一

3、、皮膚與粘膜屏障1.機械性阻擋與排除作用2.分泌殺菌物質(zhì)3.正常菌群的拮抗作用二、血腦屏障三、胎盤屏障保護中樞神經(jīng)系統(tǒng)保護胎兒免受感染第二節(jié)非特異性的免疫細胞一、吞噬細胞（一）吞噬細胞的種類中性粒細胞單核吞噬細胞系統(tǒng)血液中的單核細胞各種組織器官中的巨噬細胞1．募集與遷移2．識別與調(diào)理吞入3．殺菌與消化（二).吞噬和殺菌過程（三）吞噬結(jié)果完全吞噬不完全吞噬對于胞外菌感染，中性粒細胞強大的吞噬殺傷作用可將其完全降解、消化、排出體外有些胞內(nèi)寄生菌如結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌等雖被吞噬但不能被殺死，可在吞噬細胞體內(nèi)存活、增殖，甚至隨吞噬細胞游走到達其他部位造成感染1.吞噬2.形成吞噬體3.溶酶

4、體被溶解4.細胞被裂解細菌增殖細菌釋放二、自然殺傷細胞（NK細胞）三、TCRγδT細胞四、B1細胞主要分布于粘膜和上皮組織中抗胞內(nèi)菌感染、抗病毒感染、抗腫瘤不受MHC限制，可直接發(fā)揮殺傷作用在早期抗感染免疫和免疫監(jiān)視中起重要作用分布于腸道固有層、腹腔早期抗感染、維持自身穩(wěn)定第三節(jié)體液中的免疫分子一、補體補體（complement,C）是存在于人和動物血清中的一組與免疫相關(guān)的具有酶活性的球蛋白，具有輔助抗體溶菌溶細胞的作用。（一）補體系統(tǒng)的組成與理化性質(zhì)①補體的固有成分C1、C4、C2、C3、C5、C6、C7、C8、和C9、B因子、D因子②以可溶性或膜結(jié)合形式存在的補體調(diào)節(jié)蛋白③

5、介導(dǎo)補體活性片斷或調(diào)節(jié)蛋白生物學(xué)效應(yīng)的受體。補體主要由肝細胞、巨噬細胞、小腸上皮細胞及脾細胞等產(chǎn)生，化學(xué)組成均為糖蛋白。56℃作用30min即被滅活（二）補體系統(tǒng)的激活補體激活主要有兩條途徑：１．經(jīng)典激活途徑２．旁路途徑１．經(jīng)典途徑Ag＋Ab＝ICC1qrsC1qrsC4C4bC2C4b2bC2aC3C3bC3aC4b2b3bC5C5bC5aC4aC6C7C9C8C5b6789C3轉(zhuǎn)化酶C5轉(zhuǎn)化酶攻膜復(fù)合體激活物識別階段活化階段攻膜階段ABCA:電鏡下C1q分子形態(tài)；B:C1q分子模式圖；C:C1識別免疫復(fù)合物模式圖攻膜復(fù)合體造成細胞膜損傷A:攻膜復(fù)合體正面；B:攻膜復(fù)合體側(cè)面

6、C3C3bC3aC5C5bC5aC6C7C9C8C5b6789攻膜復(fù)合體C3C3bC3aB、D因子BaC3bBbC3bnBbC3轉(zhuǎn)化酶C5轉(zhuǎn)化酶２．旁路途徑激活物:細菌的細胞壁成分—脂多糖3.兩條激活途徑的比較比較項目經(jīng)典激活途徑旁路激活途徑激活物質(zhì)抗原-抗體復(fù)合物（IgG、IgM）表面結(jié)構(gòu)（肽聚糖、酵母多糖、脂多糖等）參與的補體成分C1、C4、C2、C3、C5～C9C3，C5～C9，P因子、B因子、D因子所需離子Ca2+、Mg2+Mg2+C3轉(zhuǎn)化酶C4b2bC3bBbC5轉(zhuǎn)化酶C4b2b3bC3bnBb主要發(fā)揮的生物學(xué)作用參與特異性體液免疫的效應(yīng)階段，感染后期發(fā)揮作用參與非特

7、異性免疫，在感染早期發(fā)揮重要作用4.補體的其它激活途徑MBL（又稱甘露醇結(jié)合蛋白，MBP）在血清中與絲氨酸蛋白酶原（MBSP）結(jié)合形成復(fù)合體。此復(fù)合體與細菌或其它病原體表面的甘露糖殘基結(jié)合后發(fā)生結(jié)構(gòu)改變，具有與活化的C1q同樣的生物學(xué)活性，可水解C4和C2分子，繼而形成與經(jīng)典途徑相同的C3轉(zhuǎn)化酶，進一步激活后續(xù)成分發(fā)生相同的末端效應(yīng)。MBL途徑（三）補體的生物學(xué)功能1.溶解細菌和細胞作用2.調(diào)理和免疫粘附作用3.中和及溶解病毒作用4.炎癥介質(zhì)作用（１）激肽樣作用（２）過敏毒素作用（３）趨化作